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グラム陰性およびグラム陽性細菌に対するフルオプシンCの作用の標的の決定
Determining the Targets of Fluopsin C Action on Gram-Negative and Gram-Positive Bacteria.
PMID: 32582065 PMCID: PMC7288723. DOI: 10.3389/fmicb.2020.01076.
抄録
金属抗生物質化合物の抗生物質活性は90年代から評価され、多くの異なる作用様式が特徴づけられてきた。過去10年間には，フルオプシンCとして同定されたカップリック化合物を含むLV株の二次代謝物の多くの病原性細菌に対する効果が検証され，その高い抗生物質活性が証明されている。本研究では，フルオプシンCおよび半精製画分F4Aの殺菌作用のメカニズムを明らかにした。電子顕微鏡（走査型電子顕微鏡（SEM）および透過型電子顕微鏡（TEM））で観察した結果，フルオプシンCおよびF4Aはいずれもグラム陽性菌およびグラム陰性菌の細胞質膜に影響を与えていることが明らかになった。これらの結果は蛍光顕微鏡で確認され、半精製画分と純粋な化合物との接触後、これらの細菌の細胞質膜の透過性が示された。電子顕微鏡および蛍光顕微鏡を用いて、顕著な分裂中隔を有する細菌の変異株とともに、膜は、試験された細菌におけるフルオプシンCの主要な標的として定義された。
The antibiotic activity of metalloantibiotic compounds has been evaluated since the 90s, and many different modes of action were characterized. In the last decade, the effects of secondary metabolites produced by LV strain, including a cupric compound identified as Fluopsin C, were tested against many pathogenic bacteria strains, proving their high antibiotic activity. In the present study, the bactericidal mechanisms of action of Fluopsin C and the semi-purified fraction F4A were elucidated. The results found in electron microscopy [scanning electron microscopy (SEM) and transmission electronic microscopy (TEM)] demonstrated that both Fluopsin C and F4A are affecting the cytoplasmatic membrane of Gram-positive and Gram-negative bacteria. These results were confirmed by fluorescence microscopy, where these bacteria presented permeabilization of their cytoplasmatic membranes after contact with the semi-purified fraction and pure compound. Using electronic and fluorescence microscopy, along with bacterial mutant strains with marked divisional septum, the membrane was defined as the primary target of Fluopsin C in the tested bacteria.
Copyright © 2020 Navarro, Dilarri, Simionato, Grzegorczyk, Dealis, Cano, Barazetti, Afonso, Chryssafidis, Ferreira and Andrade.