日本語AIでPubMedを検索
サルモネラパラチフスA関連オリゴ糖抗原の合成と抗パラチフスワクチンの開発
Syntheses of Salmonella Paratyphi A associated oligosaccharide antigens and development towards anti-paratyphoid fever vaccines.
PMID: 32578281 DOI: 10.1002/chem.202002401.
抄録
多剤耐性サルモネラ株の出現に伴い、抗サルモネラワクチンの開発は重要な課題となっています。現在、パラチフス熱の主要な原因であるサルモネラ・パラチフスAに対するワクチンは承認されていません。このギャップを埋めるために、Salmonella Paratyphi Aの表面からO -多糖繰り返し単位に対応するオリゴ糖が収束立体選択的なグリコシル化によって合成されてきました。合成されたグリカン抗原は、強力な免疫原性キャリアシステムであるバクテリオファージQβと共役した。結果として得られたコンストラクトは、サルモネラ菌パラチピAに関連する糖鎖に対して高度に選択的な抗糖鎖IgG抗体反応を強力かつ長期的に誘発することができました。よく定義されたグリカン抗原が利用可能であることから、多糖類の1つの繰り返し単位で保護抗体を誘導するのに十分であり、パラトース残基および/またはバックボーン上のO -アセチル修飾は、Qβ四糖コンジュゲートによって誘発された抗体による認識に重要であることを決定することができました。サルモネラ菌パラチピAの致死的な挑戦からマウスを保護する免疫血清が得られ、合成糖鎖ベースのワクチンの可能性が強調されました。
With the emergence of multidrug resistant Salmonella strains, the development of anti- Salmonella vaccines is an important task. Currently there are no approved vaccines against Salmonella Paratyphi A, the leading cause of paratyphoid fever. To fill this gap, oligosaccharides corresponding to the O -polysaccharide repeating units from the surface of Salmonella Paratyphi A have been synthesized through convergent stereoselective glycosylations. The synthetic glycan antigen was conjugated with a powerful immunogenic carrier system, the bacteriophage Qβ. The resulting construct was able to elicit strong and long-lasting anti-glycan IgG antibody responses, which were highly selective toward Salmonella Paratyphi A associated glycans. The availability of well-defined glycan antigen enabled the determination that one repeating unit of the polysaccharide is sufficient to induce protective antibodies, and the paratose residue and/or the O -acetyl modifications on the backbone are important for recognition by antibodies elicited by a Qβ-tetrasaccharide conjugate. Immune sera provided excellent protection to mice from lethal challenge with Salmonella Paratyphi A, highlighting the potential of the synthetic glycan-based vaccine.
© 2020 WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim.