腫瘍微小環境における脂肪酸メディエーター

Fatty Acid Mediators in the Tumor Microenvironment.

• Saraswoti Khadge
• John Graham Sharp
• Geoffrey M Thiele
• Timothy R McGuire
• James E Talmadge

抄録

癌患者は、高オメガ3多価不飽和脂肪酸(ω-3 PUFA)を含む食事によってダウンレギュレートされる可能性のある、関連する好中球菌を伴う炎症性サイトカインを頻繁に過剰発現しています。食事のω-3 PUFAの抗炎症活性は、抗癌特性を持ち、癌患者の生存を改善することが示唆されています。現在のところ、食事研究の大部分は、炎症性細胞の拡大と腫瘍の微小環境浸潤、開始、および進行のメディエーターとしての肥満と食事性脂肪酸の消費を区別していない。本章では、食事性脂質、炎症、新生物との関係、およびこれらの関係を調節するための戦略について議論する。我々は、食事組成、特にω-3とω-6のPUFAの比率が、腫瘍の開始と進行、転移の頻度と部位を調節しており、それが一緒になって全生存期間（OS）に影響を与えることを示唆している。我々は3つの幅広いトピックに焦点を当てています：第一に、慢性炎症と腫瘍の開始、進行、および退行における食事脂質の役割、第二に、炎症と癌をリンクする脂質メディエーター、および第三に、マウスおよびヒトの腫瘍の開始、進行、および転移の食事脂質の制御。

Patients with cancer frequently overexpress inflammatory cytokines with an associated neutrophilia both of which may be downregulated by diets with high omega-3 polyunsaturated fatty acids (ω-3 PUFA). The anti-inflammatory activity of dietary ω-3 PUFA has been suggested to have anticancer properties and to improve survival of cancer patients. Currently, the majority of dietary research efforts do not differentiate between obesity and dietary fatty acid consumption as mediators of inflammatory cell expansion and tumor microenvironmental infiltration, initiation, and progression. In this chapter, we discuss the relationships between dietary lipids, inflammation, neoplasia and strategies to regulate these relationships. We posit that dietary composition, notably the ratio of ω-3 vs. ω-6 PUFA, regulates tumor initiation and progression and the frequency and sites of metastasis that, together, impact overall survival (OS). We focus on three broad topics: first, the role of dietary lipids in chronic inflammation and tumor initiation, progression, and regression; second, lipid mediators linking inflammation and cancer; and third, dietary lipid regulation of murine and human tumor initiation, progression, and metastasis.