抗ウイルスRNA干渉の活性化は、神経前駆細胞だけでなく、哺乳類の体細胞にも存在する。

The activation of antiviral RNA interference not only exists in neural progenitor cells but also in somatic cells in mammals.

• Yuqiang Zhang
• Zhe Li
• Zhi Ye
• Yan Xu
• Binbin Wang
• Congcong Wang
• Yunpeng Dai
• Jinfeng Lu
• Boxun Lu
• Wanju Zhang
• Yang Li

抄録

RNA干渉（RNAi）経路は、植物および無脊椎動物において重要な抗ウイルス免疫機構を指示する。最近、我々および他の研究者は、抗ウイルスRNAi応答が、ジカウイルス（ZIKV）を含む少なくとも5つの異なるRNAウイルスに対して、哺乳類においても保存されていることを実証した。ZIKVは、発育中の胎児脳の神経前駆細胞（NPC）に優先的に感染する可能性がある。 ZIKV感染は、ヒトNPCにおいてはRNAi媒介の抗ウイルス応答を誘導するが、より分化したNPCや体細胞においては誘導しない。しかし、ZIKVを標的とするウイルス由来のsmall-interfering RNA（vsiRNA）の性質や機能については、これまで知られていませんでした。ここでは、これまでの観察とは異なり、ZIKVを標的としたウイルス由来の小干渉RNA（vsRNA）が中枢神経系（CNS）と筋組織の両方で感染時に産生されるという驚くべき観察結果を報告します。また、シンドビスウイルス（SINV）による抗ウイルスRNAi活性化により、マウスの中枢神経系でvsiRNAが産生されることを明らかにし、哺乳類の中枢神経系での抗ウイルス免疫戦略の可能性を示唆した。

The RNA interference (RNAi) pathway directs an important antiviral immunity mechanism in plants and invertebrates. Recently, we and others have demonstrated that the antiviral RNAi response is also conserved in mammals, at least to five distinct RNA viruses, including Zika virus (ZIKV). ZIKV may preferentially infect neuronal progenitor cells (NPCs) in the developing fetal brain. ZIKV infection induces RNAi-mediated antiviral response in human NPCs, but not in the more differentiated NPCs or somatic cells. However, litter is known about the property or function of the virus-derived small-interfering RNAs (vsiRNAs) targeting ZIKV. Here we report a surprising observation: different from observations, viral small RNAs (vsRNAs) targeting ZIKV were produced upon infection in both central neuron system (CNS) and muscle tissues. In addition, our findings demonstrate the production of canonical vsiRNAs in murine CNS upon antiviral RNAi activation by Sindbis virus (SINV), suggesting the possibility of antiviral immune strategy applied by mammals in the CNS.