パラセタモール誘発性の代謝系および心血管系の変化は、運動トレーニングによって予防される

Paracetamol-induced metabolic and cardiovascular changes are prevented by exercise training.

• Júlio Cesar Ayres
• Hellen Karine Paes Porto
• Daniela Medeiros Lobo de Andrade
• José Britto Junior
• Marco Tulio Lacerda Ribeiro
• Matheus Lavorenti Rocha

抄録

パラセタモール（PAR）は最も頻繁に消費される非処方薬であるが，毒性を誘発することはよく知られている．ここでは、PARによって誘発される血管機能障害に対する運動訓練の効果を評価した。ラットを4群に分けた。(a)静置群、(b)運動群、(c)静置＋PAR群、(d)運動＋PAR群の4群に分けた。運動は、50分/日、5d/wkの水泳を6週間行った（最後の2週間は400mg/kg/d/p.o.で+PARを行った）。殺処分後、ラットの血液および大動脈を採取し、肝トランスアミナーゼ、TBARs反応、グルタチオン、グルタチオン還元酵素、SOD、カタラーゼの生化学的分析を行った。インビトロでの血管弛緩は、チロン（抗酸化剤）の存在下または非存在下でアセチルコリンおよびニトロプルシドナトリウムを用いて測定した。血管タンパク質発現（eNOSおよびsGC）も分析した。PAR処理後に増加したトランスアミナーゼは運動により減少することがわかった。血管拡張は鎮静群のみで障害されていた。運動はPAR曝露後のリポペルオキシデーションとグルタチオンレベルの変化を抑制した。また、グルタチオン還元酵素とSODも運動により増加したが、運動群では正常化した。カタラーゼ活性とタンパク質発現はどの群でも変化しなかった。PAR処理は血管拡張とレドックスバランスの両方に障害をもたらしたが、運動訓練はPAR処理によって誘発される血管系とレドックス系の機能障害を予防した。

Paracetamol (PAR) is the most frequently consumed non-prescription drug, yet it is well known to induce toxicity. Here, we have evaluated the effects of exercise training on vascular dysfunction induced by PAR. Rats were distributed among four groups: (a) Sedentary; (b) Exercise; (c) Sedentary+PAR; and (d) Exercise+PAR. The exercise comprised swimming 50 min/d, 5 d/wk for 6 weeks (+PAR in the last 2 weeks, at 400 mg/kg/d/p.o.). After killing, the rats' blood and aortas were collected for biochemical analysis of hepatic transaminases, TBARs reaction, glutathione, glutathione reductase, SOD, and catalase. In vitro vascular relaxation was measured using acetylcholine and sodium nitroprusside in the presence or absence of tiron (an antioxidant). Vascular protein expression (eNOS and sGC) also were analysed. Increased transaminases after PAR treatment were found to be reduced by exercise. Vasodilation was impaired by PAR only in the sedentary group. Exercise prevented alterations in lipoperoxidation and glutathione levels after PAR exposure. Glutaathione reductase and SOD also were increased by PAR but were normalized in the exercised group. Catalase activity and protein expressions did not change in any group. PAR treatment caused impairment in both vasodilation and redox balance; however, exercise training prevented the vascular and redox system dysfunction induced by PAR treatment.

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