APCマウスにおける海馬の形態学的・機能的異常

Morphological and functional abnormalities of hippocampus in APC mice.

• Chenguang Li
• Takanori Onouchi
• Masaya Hirayama
• Kazuyoshi Sakai
• Shuji Matsuda
• Nami O Yamada
• Takao Senda

抄録

本研究では、APCマウスの海馬の形態と機能を調べた。APCマウスとAPCマウスの海馬では、APCのmRNAとタンパク質の発現量はともに同一であった。APCマウス海馬の歯状回は、APCマウス海馬よりも厚く、顆粒細胞が密集していた。また、APC1638TはAPC海馬ではAMPA-RもPSD-95も局在していなかったが、APC1638TはAPC海馬ではAMPA-RもPSD-95も局在していなかった。免疫沈降法により、APCマウスで発現した全長APCは、AMPA-RおよびPSD-95と共沈した。一方、APCマウスで発現したAPC1638Tは、AMPA-RおよびPSD-95との共免疫沈着は認められなかった。APCマウスの海馬CA1領域では、電気ショック後のc-Fos発現がAPCマウスに比べて低下した。今回の研究では、APC(APC1638T)が切断されたことにより、海馬の形態に異常が見られることが示された。また、APCがAMPA-RやPSD-95と結合しないことで、APCマウスの海馬ニューロンの活動が低下する可能性が示唆された。

In the present study, we examined morphology and function of hippocampus in the APC mouse. Expression levels of the APC mRNA and protein were both identical in the hippocampus of the APC and APC mice. The dentate gyrus of the APC hippocampus was thicker, and has more densely-populated granule cells in the APC mouse hippocampus. Immunoelectron microscopy revealed co-localization of APC with alpha-amino-3- hydroxy-5-methyl- isoxazole-4-propionate receptor (AMPA-R) and with PSD-95 at post-synapse in the APC hippocampus, while APC1638T was co-localized with neither AMPA-R nor PSD-95 in the APC hippocampus. By immunoprecipitation assay, full-length APC expressed in the APC mouse was co-immunoprecipitated with AMPA-R and PSD-95. In contrast, APC1638T expressed in the APC mouse was not co-immunoprecipitated with AMPA-R and PSD-95. In the hippocampal CA1 region of the APC mouse, c-Fos expression after electric foot shock was decreased compared with the APC mouse. The present study showed some abnormalities on morphology of the hippocampus caused by a truncated APC (APC1638T). Also, our findings suggest that failure in APC binding to AMPA-R and PSD-95 may bring about less activities of hippocampal neurons in the APC mouse.