中等度から重度のニューモシスティス肺炎を有する HIV 感染患者に対する抗レトロウイルス療法のタイミング：多施設前向き無作為化比較試験のための研究プロトコル

Timing of antiretroviral therapy for HIV-infected patients with moderate to severe Pneumocystis pneumonia: study protocol for a multi-centre prospective randomised controlled trial.

• Yuanyuan Qin
• Yanqiu Lu
• Yihong Zhou
• Vijay Harypursat
• Feng Sun
• Sen Yang
• Shengquan Tang
• Yao Li
• Xiaoqing He
• Yanming Zeng
• Yaokai Chen

抄録

背景:

ニューモシスチス肺炎（PCP）は、後天性免疫不全症候群（AIDS）に関連した日和見感染症である。最近の報告では，ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染者が世界で毎年40万人以上がPCPを発症していると推定されている．しかし，HIV感染者のPCPに対する抗レトロウイルス療法（ART）の開始時期についてはまだ議論の余地があり，早期にARTを開始することのメリットやリスクについては完全には明らかにされていない。そこで我々は，中等度から重度のPCPを有するHIV陽性患者のART開始の最適なタイミングを明らかにすることを目的として，本試験を企画した。

BACKGROUND: Pneumocystis pneumonia (PCP) is a common acquired immune deficiency syndrome (AIDS)-related opportunistic infection. Recent reports estimate that more than 400,000 patients with human immunodeficiency virus (HIV) develop PCP each year globally. However, the timing of antiretroviral therapy (ART) initiation for HIV-infected patients with PCP is still controversial, and the benefits and risks of early initiation of ART are not completely clear. We thus designed this study in order to determine the optimal timing for ART initiation for HIV-positive patients with moderate to severe PCP.

方法:

本試験は、非盲検、多施設、前向き無作為化比較試験である。総勢200名の被験者を、早期ART開始群（PCP診断後14日目まで）と延期ART開始群（PCP診断後14日目以上）に1:1の割合で無作為に割り付けた。全被験者をART開始後48週間フォローアップする。一次エンドポイントは48週目における疾患進行の発生率（新規または再発の日和見感染症および死亡を含む）である。副次的エンドポイントは、12週目、24週目、48週目におけるベースラインからのCD4数の変化、24週目と48週目におけるウイルス学的抑制の程度（HIV RNA＜50 copies/mL）、PCP関連免疫再構成炎症性症候群の発症率、および48週目における有害事象です。

METHODS: This study will be an open-label, multi-centre, prospective randomised controlled trial. A total of 200 subjects will be randomly assigned to an early ART initiation group (≤14 days after PCP diagnosis) and a deferred ART initiation group (>14 days after PCP diagnosis) at a 1:1 ratio. All subjects will be followed up for 48 weeks after starting ART. The primary endpoint is incidence of disease progression (including new or relapsing opportunistic infections and death) at week 48. The secondary endpoints are the changes in CD4 counts from baseline at weeks 12, 24 and 48; the degree of virological suppression (HIV RNA < 50 copies/mL) at weeks 24 and 48; the rate of development of PCP-associated immune reconstitution inflammatory syndrome; and adverse events over 48 weeks.

DISCUSSION:

本研究の結果から，中等度から重度のPCPを有するHIV感染者におけるART開始の最適なタイミングが明らかになることを期待している。

DISCUSSION: We hope that the results of this study will reveal the optimal timing for initiation of ART in HIV-infected patients with moderate to severe PCP.

トライアル登録:

本試験は、2019年2月1日にchictr.org.cnで一般プロジェクト名で12試験のうちの1つとして登録された。一般プロジェクトの登録番号はChiCTR1900021195です。

TRIAL REGISTRATION: This trial was registered as one of the 12 trials under the name of a general project at chictr.org.cn on February 1, 2019. The registration number of the general project is ChiCTR1900021195.