コロナウイルス感染症の化学療法における分子標的

Molecular Targets in the Chemotherapy of Coronavirus Infection.

• O P Zhirnov

抄録

SARS、MERS、COVID-19コロナウイルスによる呼吸器感染過程の発症には、初期のもの（エチオトロピック）と後期のもの（病原性）の2つの段階がある。前者では，宿主の免疫反応が不十分な状態でウイルスの増殖・蓄積が流行しているため，ウイルスの増殖を阻害する化学療法剤を用いることで発症を抑制することが合理的である．本稿では、特定のウイルスを標的とした6つの主要な化学療法クラス、すなわち、ウイルスRNAポリメラーゼの阻害剤、ウイルスプロテアーゼMproの阻害剤、ウイルスの標的細胞への侵入を可能にするウイルスプロテインSのタンパク質分解活性化の阻害剤、細胞内エンドソームでのウイルスのアンコートの阻害剤、外因性インターフェロンの化合物、天然および組換えウイルス中和抗体の化合物について考察した。第二段階では、ウイルスの増殖が減少し、過剰な炎症、急性呼吸窮迫症候群、肺水腫、低酸素症、二次性細菌性肺炎および敗血症イベントなどの脅威的な病理学的過程が進行すると、体外血液酸素化、解毒、抗炎症・抗菌療法を含む病態治療アプローチが患者の回復に最も有効な方法であるように思われる。

In the pathogenesis of the infectious process in the respiratory tract by SARS, MERS, and COVID-19 coronaviruses, two stages can be distinguished: early (etiotropic) and late (pathogenetic) ones. In the first stage, when the virus multiplication and accumulation are prevalent under insufficient host immune response, the use of chemotherapeutic agents blocking the reproduction of the virus is reasonable to suppress the development of the disease. This article considers six major chemotherapeutic classes aimed at certain viral targets: inhibitors of viral RNA polymerase, inhibitors of viral protease Mpro, inhibitors of proteolytic activation of viral protein S allowing virus entry into the target cell, inhibitors of virus uncoating in cellular endosomes, compounds of exogenous interferons, and compounds of natural and recombinant virus-neutralizing antibodies. In the second stage, when the multiplication of the virus decreases and threatening pathological processes of excessive inflammation, acute respiratory distress syndrome, pulmonary edema, hypoxia, and secondary bacterial pneumonia and sepsis events develop, a pathogenetic therapeutic approach including extracorporeal blood oxygenation, detoxification, and anti-inflammatory and anti-bacterial therapy seems to be the most effective way for the patient's recovery.