CANVASプログラムにおけるカナグリフロジンとグルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニストの併用療法の心血管リスクの中間マーカーに対する効果

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Int. J. Cardiol..2020 Jun;S0167-5273(20)33389-1. doi: 10.1016/j.ijcard.2020.06.011.Epub 2020-06-20.

CANVASプログラムにおけるカナグリフロジンとグルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニストの併用療法の心血管リスクの中間マーカーに対する効果

The effects of combination canagliflozin and glucagon-like peptide-1 receptor agonist therapy on intermediate markers of cardiovascular risk in the CANVAS program.

Clare Arnott
Brendon L Neuen
Hiddo J L Heerspink
Gemma A Figtree
Mikhail Kosiborod
Carolyn S Lam
Christopher P Cannon
Norman Rosenthal
Wayne Shaw
Kenneth W Mahaffey
Meg J Jardine
Vlado Perkovic
Bruce Neal

PMID: 32569700 DOI: 10.1016/j.ijcard.2020.06.011.

抄録

背景:

ナトリウムグルコースコトランスポーター2（SGLT2）阻害薬およびグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP1-RA）は，2型糖尿病患者において心血管イベントを減少させ，心血管健康状態の中間マーカーを改善する。私たちはCANVASプログラムでこれらの効果を調査しました。

BACKGROUND: Sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors and glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP1-RA) reduce cardiovascular events, and improve intermediate markers of cardiometabolic health, in those with type 2 diabetes. We investigated these effects in the CANVAS Program.

方法と結果:

CANVASプログラムは、2型糖尿病と心血管リスクの高い患者を対象とした2つの二重盲検無作為化プラセボ対照試験（CANVASおよびCANVAS-R）で構成されている。効果の推定には、連続尺度については混合効果モデルを用い、その他のアウトカムについてはCox回帰モデルを用いた。サブグループ相互作用項による無作為化治療を用いて、ベースラインでのGLP1-RAの使用量で定義されたサブグループ間でカナグリフロジンとプラセボの効果を比較した。参加者は10,142人で、そのうち407人（4％）がベースラインでGLP1-RAを使用していました。ベースラインでGLP1-RAを使用している人は、心血管疾患の既往歴が少なく（60.4％対65.8％）、糖尿病の罹患期間が長く（15.2年対13.5年）、肥満度指数（BMI：35.6対31.8kg/m）が高いが、それ以外は同様であった。カナグリフロジンはプラセボと比較して、HbA1c（-0.75％対-0.58％；P=0.0091）、SBP（-6.26対-3.83mmHg；P=0.0018）、体重（-3.79対-2.18kg；P<0.0001）の低下が大きかった。サブグループ間での効果は、UACR（P=.21）、eGFR勾配（P=.72）、主要な心臓有害事象（P=.94）および総重篤な有害事象（P=.74）についても同様であった。

METHODS AND RESULTS: The CANVAS Program comprised 2 double-blind, randomized, placebo-controlled trials (CANVAS and CANVAS-R) done in patients with type 2 diabetes and elevated cardiovascular risk. Effects were estimated using mixed-effects models for continuous measures and Cox regression models for other outcomes. Randomized treatment by subgroup interaction terms were used to compare effects of canagliflozin versus placebo across subgroups defined by baseline use of GLP1-RA. There were 10,142 participants, of whom 407 (4%) were using GLP1-RA therapy at baseline. Those using GLP1-RA at baseline were less likely to have a history of cardiovascular disease (60.4% vs 65.8%), had a longer duration of diabetes (15.2 vs 13.5 years) and a higher body mass index (BMI; 35.6 vs 31.8 kg/m) but were otherwise similar. There were greater reductions with canagliflozin versus placebo for HbA1c (-0.75% versus -0.58%; P = .0091), SBP (-6.26 versus -3.83 mmHg; P = .0018), and body weight (-3.79 versus -2.18 kg; P < .0001) in those on baseline GLP1-RA therapy. Effects across subgroups were similar for UACR (P = .21), eGFR slope (P = .72), major adverse cardiac events (P = .94) and total serious adverse events (P = .74).

結論:

中間的な心代謝マーカーに対するGLP1-RAを背景に使用した場合、SGLT2阻害の相乗効果がある可能性がある。

CONCLUSIONS: There may be a synergistic effect of SGLT2 inhibition when used on a background of GLP1-RA for intermediate cardiometabolic markers.