MYCNを標的とした治療の可能性：MYCN増幅を有する神経芽腫の1症例シリーズ報告

Therapeutic potential of targeting MYCN: A case series report of neuroblastoma with MYCN amplification.

• Can Huang
• Shayi Jiang
• Jingwei Yang
• Xuelian Liao
• Yanhua Li
• Shanshan Li

抄録

序論:

MYCN増幅を有する神経芽腫（NB）は予後不良で死亡率が高い。臨床的特徴と MYCN 増幅との間の潜在的な分子生物学的関係を探索する必要がある。

INTRODUCTION: Neuroblastoma (NB) with MYCN amplification has a poor prognosis and high mortality. The potential molecular biological relationship between clinical features and MYCN amplification should be explored.

方法:

NB 患者を蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）で腫瘍塊または骨髄試料中の MYCN 増幅の有無を調べた．MYCN増幅した11人のNB患者のシリーズが含まれていた。年齢、原発部位、腫瘍の大きさ、特異的バイオマーカー、浸潤臓器を分析した。すべての患者は手術、化学療法、放射線療法の標準化された治療を受け入れた。無増悪生存期間（PFS）と全生存期間（OS）を評価した。

METHODS: NB patients were examined by fluorescence in situ hybridization (FISH) for MYCN amplification in the tumor mass or bone marrow samples to determine whether MYCN was amplified. A series of eleven MYCN-amplified NB patients were included. The age, primary site, tumor size, specific biomarkers, and invaded organs were analyzed. All patients accepted standardized treatment of surgery, chemotherapy, and radiotherapy. Progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were evaluated.

結果:

診断時の年齢中央値は24ヵ月であった。9人の患者（81.8％）はIV期で、血清ニューロン特異的エノラーゼ（NSE）発現が高く、尿中バニリルマンデル酸（VMA）レベルが正常で、広範な転移が認められた。全患者が8～10サイクルの化学療法プロトコールを受け入れ、9人（81.8％）が初期化学療法プロトコールに感受性を示した。追跡調査終了時には、4人の患者（36.3％）が死亡し、OS中央値は15ヵ月であった。5人の患者（45％）が生存し、PFS中央値13ヵ月であった。2人の患者はまだ化学療法を受けていた。

RESULTS: The median age at diagnosis was 24 months. Nine patients (81.8%) were in stage IV, with high serum neuron-specific enolase (NSE) expression, normal urine vanillylmandelic acid (VMA) level and extensive metastases. All patients accepted a chemotherapy protocol with 8 to 10 cycles, and 9 patients (81.8%) were sensitive to the initial chemotherapy protocol. At the end of follow-up, four patients (36.3%) died with a median OS of 15 months. Five patients (45%) survived with a median PFS of 13 months. Two patients were still receiving chemotherapy.

結論:

MYCN増幅がNBの予後不良に影響することを考えると、MYCNを標的とした新しい治療法がNB患者に対して開発されるべきである。

CONCLUSION: Given the effect of MYCN amplification on poor outcome in NB, novel treatments targeting MYCN should be developed for patients with NB.