タイロホリン誘導体の抗腫瘍剤としての設計、合成およびin vitroでの評価

Design, synthesis and in vitro evaluation of tylophorine derivatives as possible anti-tumor agents.

• Zhiguo Mang
• Shuai Zhang
• Jing Bai
• Meijuan Li
• Hao Li

抄録

天然物の構造を単純化し、改変することは、抗腫瘍剤を開発する上で非常に重要な資源です。タイロホリンのフェナントレン環に様々なアミノメチル基やアミド基を導入することで、新規なタイロホリン誘導体を設計・合成してきました。また、MCF-7, A549, HepG-2細胞に対する抗増殖活性を評価しました。その結果、ほとんどの化合物が良好な抗腫瘍活性を示すことが明らかになった。特に、フェナントレン環の側鎖にN -エチル-2-モルホリノエタナミンメチル基を有する化合物AF-012が最も顕著な細胞毒性を示した。

Structural simplification and modification of natural products is always a very important resource to find anti-tumor drugs. By introducing various amino methyl groups and amide groups into phenanthrene ring of tylophorine, a novel seriesof tylophorine derivatives have been designed and synthesized. And their anti-proliferative activities against MCF-7, A549 and HepG-2 cells have been evaluated too. The results indicated that most of the prepared compounds exhibited good anti-tumor activities. Especially, compound AF-012 with an N -ethyl-2-morpholinoethanamine methyl group at the side chain of phenanthrene ring exhibited the most significant cytotoxic effects.

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