超音波異常を持つ胎児における 4p15.2p16.3、Xp22.31、および 12p11.1q11 のコピー数変異の出生前診断と分子細胞遺伝学的特徴。症例報告と文献レビュー

Prenatal Diagnosis and Molecular Cytogenetic Characterization of Copy Number Variations on 4p15.2p16.3, Xp22.31, and 12p11.1q11 in a Fetus with Ultrasound Anomalies: A Case Report and Literature Review.

• Han Zhang
• Qi Xi
• Xiangyin Liu
• Fagui Yue
• Hongguo Zhang
• Meiling Sun
• Ruizhi Liu

抄録

重複・欠失などの染色体再配列は、様々な遺伝性疾患を引き起こす可能性がある。ここでは、右大動脈アーチと左鎖骨下動脈の異常を呈し、複雑な染色体コピー数の変異からなる出生前の1例を報告した。胎児の染色体核型は46,XY,加算(2)(q37)であった。しかし、染色体マイクロアレイ解析（CMA）により、4p16.3p15.2に22.4Mbの重複、12p11.1q11に3.96Mbのマイクロ重複、Xp22.31に1.68Mbのマイクロ欠失が確認された。4番染色体ペインティングプローブを用いた蛍光in situハイブリダイゼーション(FISH)により、胎児の2q染色体の末端にハイブリダイズすることがわかり、2番染色体の余分な遺伝物質が実はCMAで検出されたトリソミー4pであることが確認されました。一方、親の核型は正常であり、加算(2)は胎児のものであることが証明された。Wolf-Hirschhorn症候群臨界領域（WHSCR）の重複とXp22.31欠失に伴うX-linked recessive ichthyosisは、これらの症候群に関連した他の異常は観察されなかったが、別々に潜在的な病原体と考えられた。出生前診断では、超音波検査、従来の細胞遺伝学的診断、分子診断技術を併用することで、診断上の利点を高め、より詳細な遺伝カウンセリングを提供し、胎児の予後を評価することができると考えられる。

Chromosomal rearrangements, such as duplications/deletions, can lead to a variety of genetic disorders. Herein, we reported a prenatal case with right aortic arch and aberrant left subclavian artery, consisting of a complex chromosomal copy number variations. Routine cytogenetic analysis described the chromosomal karyotype as 46,XY, add (2)(q37) for the fetus. However, the chromosomal microarray analysis (CMA) identified a 22.4 Mb duplication in chromosome 4p16.3p15.2, a 3.96 Mb microduplication in 12p11.1q11, and a 1.68 Mb microdeletion in Xp22.31. Fluorescence in situ hybridization (FISH) using a chromosome 4 painting probe was found to hybridize to the terminal of chromosome 2q on the fetus, thus confirming that the extra genetic materials of chromosome 2 was actually trisomy 4p detected through CMA. Meanwhile, the parental karyotypes were normal, which proved that the add (2) was for fetus. The duplication of Wolf-Hirschhorn syndrome critical region (WHSCR) and X-linked recessive ichthyosis associated with Xp22.31 deletion separately were considered potentially pathogenic causes although other abnormalities involving these syndromes were not observed. For prenatal cases, the combined utilization of ultrasonography, traditional cytogenetic, and molecular diagnosis technology will enhance better diagnostic benefits, offer more detailed genetic counselling, and assess the prognosis of the fetuses.

Copyright © 2020 Han Zhang et al.