様々なウイルスによるエフリン-エフシグナルの使用

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Pharmacol. Res..2020 Jun;159:105038. S1043-6618(20)31346-3. doi: 10.1016/j.phrs.2020.105038.Epub 2020-06-18.

様々なウイルスによるエフリン-エフシグナルの使用

Ephrin-Eph signaling usage by a variety of viruses.

Esther C W de Boer
Janine M van Gils
Marit J van Gils

PMID: 32565311 DOI: 10.1016/j.phrs.2020.105038.

抄録

エフリン-Ephシグナル伝達は、様々な細胞メカニズムに関与する受容体チロシンキナーゼシグナル伝達経路であり、その多くは細胞の接着や遊走に関連しています。Eph受容体とエプリンリガンドの両方とも、多種多様な細胞型に豊富に存在し、進化的に強く保存されている。このレビューでは、18の遺伝的に多様なウイルスが、ウイルスのライフサイクルにおいて、Eph受容体（Eph）、ephrinリガンド（ephrin）、またはephrin-Ephシグナリングをどのように利用しているかを概観する。Ephおよびエプリンの両方が、膜融合およびエンドサイトーシスの両方を介して、様々なウイルスの侵入受容体として機能することが示されている。エフおよびエフリンはまた、ベクターによるウイルス伝達にも関与し、ウイルスの複製または持続に関連し、最後にウイルス感染によって引き起こされる神経学的損傷にも関与している。エフやエフリンを標的とした治療法はまだ実現可能ではないようですが、今回の研究では、エフリン-エフシグナル伝達のウイルス利用に関する2つのモデルが提案されています。第一に、膜分子がウイルスの侵入に利用され、細胞が複製やトランスポーターとして利用されるようになるウイルス侵入モデルである。第二に、有利な発現エフリン-エフシグナル伝達モデルでは、ウイルスがエフまたはエフリンの発現を適応させて細胞-細胞間の相互作用を変化させ、有利になるようにしています。これらのモデルは、ウイルスによるエフまたはエフリンの使用と治療の機会に関する将来の研究課題を導くことができます。

Ephrin-Eph signaling is a receptor tyrosine kinase signaling pathway involved in a variety of cellular mechanisms, of which many are related to the adhesion or migration of cells. Both the Eph receptor and ephrin ligand are abundantly present on a wide variety of cell types, and strongly evolutionary conserved. This review provides an overview of how 18 genetically diverse viruses utilize the Eph receptor (Eph), ephrin ligand (ephrin) or ephrin-Eph signaling to their advantage in their viral life cycle. Both Ephs and ephrins have been shown to serve as entry receptors for a variety of viruses, via both membrane fusion and endocytosis. Ephs and ephrins are also involved in viral transmission by vectors, associated with viral replication or persistence and lastly to neurological damage caused by viral infection. Although therapeutic opportunities targeting Ephs or ephrins do not seem feasible yet, the current research does propose two models for the viral usage of ephrin-Eph signaling. Firstly, the viral entry model, in which membrane molecules are used for viral entry, leading to cells being used for replication or as a transporter. Secondly, the advantageous expression ephrin-Eph signaling model, where viruses adapt the expression of Ephs or ephrins to change cell-cell interaction to their advantage. These models can guide future research questions on the usage of Ephs or ephrins by viruses and therapeutic opportunities.