大脳皮質発生奇形（MCD）の原因となるKIF5C遺伝子ホットスポット変異における表現型の記述

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Eur J Med Genet.2020 Jun;63(9):103991. S1769-7212(19)30656-1. doi: 10.1016/j.ejmg.2020.103991.Epub 2020-06-18.

大脳皮質発生奇形（MCD）の原因となるKIF5C遺伝子ホットスポット変異における表現型の記述

Phenotype description in KIF5C gene hot-spot mutations responsible for malformations of cortical development (MCD).

Sophie Duquesne
Marie-Cécile Nassogne
Philippe Clapuyt
Katrien Stouffs
Yves Sznajer

PMID: 32562872 DOI: 10.1016/j.ejmg.2020.103991.

抄録

大脳皮質発生奇形（MCD）は、特徴的なMRI所見を特徴とする大規模な脳皮質異常の一群である。この「放射線学的」な分類は、特定された基礎となるメカニズム（細胞遺伝学的および／または分子的）について、時間をかけて再評価する必要がありました。遺伝子型（細胞遺伝学的・分子的変異の性質、細胞経路の影響、時期など）を理解することで、これらの特徴的な疾患群の証拠が示されますが、遺伝子型とフェノタイプの相関関係が正確かつ一定に再現されないこともあります。MCDの臨床診断は、個々のタイプの奇形の多様性と希少性のために、しばしば困難である。最近の研究では、KIF5C遺伝子のようにキネシン/チューブリン経路に関与する遺伝子の病原性変異とリスセンスファリーとの関係が確立されています。KIF5C遺伝子の病原性バリアントは、より最近発見されたてんかんの重度の発達遅延の原因であり、パチギリアのような皮質発達の特異的な奇形によって特徴づけられる。現在までに報告されているのは7例のみである。本研究では、KIF5C遺伝子変異のキャリアであることが確認された16歳の小児てんかん患者の自然経過を報告する。また、これまでに報告されたすべての患者の表現型の記述と分子学的結果を収集し、この疾患の定義をより明確にするための研究を行う。

Malformations of cortical development (MCD) represent a large group of brain cortical anomalies characterized by distinctive MRI findings. This 'radiologically-based' classification required re evaluation over time on identified underlying mechanisms (cytogenetic and/or molecular). The understanding of genotype findings (nature of cytogenetic/molecular mutation, cellular pathways consequences, timing, …) draw line of evidence on these distinctive group of conditions whereas sometimes precise and constant recurrent genotype/phenotype correlation may not be present. The clinical diagnosis of MCD is often difficult due to variability and rarity of individual types of malformations. Recent studies have established a relationship between lissencephaly and pathogenic variants in genes involved in the kinesin/tubulin pathways, as the KIF5C gene. Pathogenic variants in the KIF5C gene are a more recently discovered cause of severe developmental delay with epilepsy, characterized by specific malformation of cortical development such as pachygyria. Only seven children have been described to date. We report the natural history of a sixteen years old patient identified carrier of a KIF5C gene mutation who developed infantile epilepsy. We then gather phenotype description and molecular results of all reported patients so far in order to better define this entity.