血液透析が血漿オキシリピンに及ぼす影響

Effects of hemodialysis on plasma oxylipins.

• Benjamin Gollasch
• Guanlin Wu
• Inci Dogan
• Michael Rothe
• Maik Gollasch
• Friedrich C Luft

抄録

慢性腎臓病（CKD）は心血管疾患および全死因死亡の重要な危険因子である。末期腎疾患（ESRD）血液透析患者の生存率は悪く、死亡のほとんどが心血管疾患に関連しています。オキシリピンは、酸素依存性酸化の少なくとも1つのステップを含む経路で脂肪酸から形成される酸素化天然物のファミリーを構成しています。彼らは、リポキシゲナーゼ（LOX）酵素によって、シクロオキシゲナーゼ（COX）酵素によって、またはチトクロームP450エポキシゲナーゼによって、多価不飽和脂肪酸（PUFAs）から派生しています。オキシリピンは生理的に重要であり、いくつかは調節的に重要である可能性がある。腎機能低下や透析治療がオキシリピン代謝に及ぼす影響は不明である。我々は、通常の血液透析治療を受けている健常者15名とCKD患者15名を対象に、循環血液中のチトクロームP450（CYP）モノオキシゲナーゼおよびリポキシゲナーゼ（LOX）/CYP ω/（ω-1）水酸化酵素経路由来のオキシリピンを測定した（HPLC-MS リピドミクス）。透析治療後、CYPエポキシ代謝物の4つのサブクラスすべてが増加していることを発見した。可溶性エポキシドヒドロラーゼ（sEH）活性の変化に起因するのではなく、オキシリピンが放出され、循環中に蓄積された。さらに、血液透析はLOX/CYP ω/(ω-1)-ヒドロキシラーゼ代謝物の大部分を変化させなかった。我々のデータは、オキシリピンプロファイルがESRD患者を正常なコントロールと区別し、腎代替療法の影響を受けているという考えを支持するものである。

Chronic kidney disease (CKD) is an important risk factor for cardiovascular and all-cause mortality. Survival rates among end-stage renal disease (ESRD) hemodialysis patients are poor and most deaths are related to cardiovascular disease. Oxylipins constitute a family of oxygenated natural products, formed from fatty acid by pathways involving at least one step of dioxygen-dependent oxidation. They are derived from polyunsaturated fatty acids (PUFAs) by cyclooxygenase (COX) enzymes, by lipoxygenases (LOX) enzymes, or by cytochrome P450 epoxygenase. Oxylipins have physiological significance and some could be of regulatory importance. The effects of decreased renal function and dialysis treatment on oxylipin metabolism are unknown. We studied 15 healthy persons and 15 CKD patients undergoing regular hemodialysis treatments and measured oxylipins (HPLC-MS lipidomics) derived from cytochrome P450 (CYP) monooxygenase and lipoxygenase (LOX)/CYP ω/(ω-1)-hydroxylase pathways in circulating blood. We found that all four subclasses of CYP epoxy metabolites were increased after the dialysis treatment. Rather than resulting from altered soluble epoxide hydrolase (sEH) activity, the oxylipins were released and accumulated in the circulation. Furthermore, hemodialysis did not change the majority of LOX/CYP ω/(ω-1)-hydroxylase metabolites. Our data support the idea that oxylipin profiles discriminate ESRD patients from normal controls and are influenced by renal replacement therapies.

© 2020 The Authors. Physiological Reports published by Wiley Periodicals, Inc. on behalf of The Physiological Society and the American Physiological Society.