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covid-19感染管理のための潜在的な治療標的としての小胞体？
Endoplasmic reticulum as a potential therapeutic target for covid-19 infection management?
PMID: 32561291 PMCID: PMC7297682. DOI: 10.1016/j.ejphar.2020.173288.
抄録
2019年12月、中国湖北省武漢市で、ウイルス性肺炎のような臨床症状を伴う原因不明の肺炎患者が多数出現した。下気道から採取したサンプルのディープシークエンシング解析により、2019 novel coronavirus（2019-nCoV）と呼ばれる新規コロナウイルスが発見されました。現在、世界的に急速な広がりを見せています。世界保健機関はこの病気をパンデミック状態と宣言しています。この病気の病原体はコロナウイルス科の新しいRNAウイルスで、COVID-19と命名された。SARS-CoV-2の侵入は、ウイルスエンベロープ上に発現しているスパイク糖タンパク質が肺胞表面のACE2に結合した後、SARS-CoV-2とACE2の複合体のクラスリン依存性エンドサイトーシスを経て始まる。SARS-CoV-2はエンドサイトーシス過程を経て細胞内に侵入し、エンドサイトーシスはpH依存性のエンドソームシステインプロテアーゼカテプシンを介して促進される可能性がある。細胞内に入ると、SARS-CoV-2は肺胞細胞の内因性転写機構を利用して複製し、肺全体に広がる。SARS-CoV-2の処理および内部化には、エンドソームの酸性pHが重要である。細胞内に入った後、それはおそらくその複製に有利に多くの細胞内経路を活性化したり、ハイジャックしたりする。今回のオピニオン記事では、SARS-CoV-2感染に対する細胞ストレス応答として、アンフォールドタンパク応答が関与している可能性について解説する。
In December 2019, many pneumonia cases with unidentified sources appeared in Wuhan, Hubei, China, with clinical symptoms like viral pneumonia. Deep sequencing analysis of samples from lower respiratory tract revealed a novel coronavirus, called 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). Currently there is a rapid global spread. World Health Organization declare the disease a pandemic condition. The pathologic source of this disease was a new RNA virus from Coronaviridae family, which was named COVID-19. SARS-CoV-2 entry starts with the binding of the spike glycoprotein expressed on the viral envelope to ACE2 on the alveolar surface followed by clathrin-dependent endocytosis of the SARS-CoV-2 and ACE2 complex. SARS-CoV-2 enters the cells through endocytosis process, which is possibly facilitated, via a pH dependent endosomal cysteine protease cathepsins. Once inside the cells, SARS-CoV-2 exploits the endogenous transcriptional machinery of alveolar cells to replicate and spread through the entire lung. Endosomal acidic pH for SARS-CoV-2 processing and internalization is critical. After entering the cells, it possibly activates or hijack many intracellular pathways in favor of its replication. In the current opinion article, we will explain the possible involvement of unfolded protein response as a cellular stress response to the SARS-CoV-2 infection.
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