TAT ベースのチャネルペプチドによる神経細胞 Ca3.3 T 型カルシウムチャネルの選択的阻害

Selective inhibition of neuronal Ca3.3 T-type calcium channels by TAT-based channel peptide.

• Leos Cmarko
• Norbert Weiss

抄録

低電圧で活性化されたCa3カルシウムチャネル（T型）は、神経系の機能において重要な役割を果たしており、そのユニークなゲーティング特性を形成するいくつかのチャネル分子決定因子に関連した振動活動をサポートしています。先行研究では、Ca3.3チャネルの機能におけるカルボキシ近位領域の重要な役割を明らかにした。ここでは、このカルボキシ近位領域を含む TAT ベースの細胞貫通ペプチド (TAT-C3P) の Ca3 チャンネルの活性を調節する能力を探ります。我々は、Ca3チャネルを発現するtsA-201細胞へのTAT-C3Pの慢性的な適用が、Ca3.1およびCa3.2チャネルに影響を与えることなく、Ca3.3チャネルを選択的に阻害することを示している。したがって、本研究で記載されているTAT-C3Pペプチドは、Ca3.3チャネルの特異的な生理的役割に対処するための新しいツールを表し、潜在的に疾患におけるCa3.3の理解を高めることができる。

Low-voltage-activated Ca3 calcium channels (T-type) play an essential role in the functioning of the nervous system where they support oscillatory activities that relie on several channel molecular determinants that shape their unique gating properties. In a previous study, we documented the important role of the carboxy proximal region in the functioning of Ca3.3 channels. Here, we explore the ability of a TAT-based cell penetrating peptide containing this carboxy proximal region (TAT-C3P) to modulate the activity of Ca3 channels. We show that chronic application of TAT-C3P on tsA-201 cells expressing Ca3 channels selectively inhibits Ca3.3 channels without affecting Ca3.1 and Ca3.2 channels. Therefore, the TAT-C3P peptide described in this study represents a new tool to address the specific physiological role of Ca3.3 channels, and to potentially enhance our understanding of Ca3.3 in disease.