てんかん突然死（SUDEP）における髄質のMRIと病理学的相関：死後調査

MRI and pathology correlations in the medulla in sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP): a postmortem study.

• S Patodia
• M Tachrount
• A Somani
• I Scheffer
• T Yousry
• X Golay
• S M Sisodiya
• M Thom

抄録

AIMS:

てんかんにおける突然の予期せぬ死（SUDEP）は、発作時の自律神経機能障害の結果として生じる可能性が高い。in vivoのMRI研究では、髄質や他の脳幹の自律神経領域の体積減少が報告されている。我々の目的は、9.4T MRI上の地域的な定量的特徴と髄質領域の病理学的測定との相関関係を明らかにすることである。

AIMS: Sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP) likely arises as a result of autonomic dysfunction around the time of a seizure. In vivo MRI studies report volume reduction in the medulla and other brainstem autonomic regions. Our aim, in a pathology series, is to correlate regional quantitative features on 9.4T MRI with pathology measures in medullary regions.

方法:

SUDEP18例、非てんかん対照18例、てんかん対照11例の47例の髄質を調査した。3群すべてを代表する16例において、脳幹のex vivo 9.4T MRIが実施された。網状体形成帯（RtZ）を含む5つの関心領域（ROI）を描出し、実際の体積と相対体積（RV）、およびT1、T2、T2*、磁化移動比（MTR）の測定値をMRIで評価した。直列切片については、Cavalieriステレオロジー法を用いた実体積と相対体積（RV）の推定と、ミエリン塩基性蛋白質、シナプトフィシン、微小管関連蛋白質2（MAP2）の免疫標識指標を同様のROIで行った。

METHODS: Forty-seven medullae from 18 SUDEP, 18 nonepilepsy controls and 11 epilepsy controls were studied. In 16 cases, representing all three groups, ex vivo 9.4T MRI of the brainstem was carried out. Five regions of interest (ROI) were delineated, including the reticular formation zone (RtZ), and actual and relative volumes (RV), as well as T1, T2, T2* and magnetization transfer ratio (MTR) measurements were evaluated on MRI. On serial sections, actual and RV estimates using Cavalieri stereological method and immunolabelling indices for myelin basic protein, synaptophysin and Microtubule associated protein 2 (MAP2) were carried out in similar ROI.

結果:

RtZの相対体積は吻側髄質では低いが、実際の体積は尾側髄質では高いことがSUDEPで観察された（P<0.05）。どの領域においてもT1、T2、T2*、MTR値については群間で差は見られなかったが、RtZにおけるT1値とMAP2ラベリング指数との間には正の相関が見られた(P<0.05)。有意に低いMAP2のLIは、てんかん症例では吻側髄質RtZで認められた（P<0.05）。

RESULTS: Lower relative RtZ volumes in the rostral medulla but higher actual volumes in the caudal medulla were observed in SUDEP (P < 0.05). No differences between groups for T1, T2, T2* and MTR values in any region was seen but a positive correlation between T1 values and MAP2 labelling index in RtZ (P < 0.05). Significantly lower MAP2 LI were noted in the rostral medulla RtZ in epilepsy cases (P < 0.05).

結論:

SUDEPにおける髄質容積のロストロ・カウダール変化は、呼吸調節核を含む領域に局在している。これらの変化は発作に関連した変化であり、SUDEPの病態に関連している可能性がある。

CONCLUSIONS: Rostro-caudal alterations of medullary volume in SUDEP localize with regions containing respiratory regulatory nuclei. They may represent seizure-related alterations, relevant to the pathophysiology of SUDEP.

© 2020 The Authors. Neuropathology and Applied Neurobiology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of British Neuropathological Society.