低用量デソキシコルチコステロンピバル酸塩を用いたイヌにおける原発性低アドレナリン皮質刺激症の治療

[Therapy of primary hypoadrenocorticism in dogs with low dose desoxycorticosterone pivalate].

• Ludwig Münch
• Maria Münch
• Helene Paul
• Alexandra Miklis
• Moritz Heinrich
• Reto Neiger

抄録

目的:

2016年以来、ドイツで犬の原発性低アドレノコルチコリスム（アジソン病）の治療のための唯一の承認された薬は、デスオキシコルチコステロンピバル酸塩（DOCP）、すなわちZycortalです。メーカーが推奨する初期投与量は2.2mg/kgです。私たち自身の経験と厳選された出版物を見る限りでは、初期投与量が明らかに低ければ十分なのではないかと疑われる。主にコスト削減が投与量削減の動機となり、それに伴ってオーナーのモチベーションとコンプライアンスが向上します。我々のレトロスペクティブ研究の目的は、初期投与量1.5 mg/kgのDOCPで犬の低アドレノコルチチズムをコントロールするのに十分であることを示すことであった。

OBJECTIVE: Since 2016 the only approved drug for the treatment of primary hypoadrenocorticism (Addisons disease) in dogs in Germany is desoxycorticosterone pivalate (DOCP), namely Zycortal. The initial dose recommended by the manufacturer is 2.2 mg/kg. Our own experience and select publications raise the suspicion that a distinctly lower initial dose would be sufficient. Mainly cost reduction motivates for dose reduction and with it comes a higher owner motivation and compliance. It was the objective of our retrospective study to show that an initial dose of 1.5 mg/kg DOCP is sufficient for controlling canine hypoadrenocorticism.

材料と方法:

原発性低アドレノコルチニズムの犬は、最初の開始用量が1.5mg/kgのDOCPを皮下投与した場合に含まれた。最初、2回目、最後の既知のDOCP投与量を記録した。診断時、最初の注射後10～14日後、2回目の注射の日、および最後に確認された注射時の電解質濃度が記録された。臨床的に健康で、ナトリウムとカリウムの濃度が基準範囲内にあり、責任ある獣医師が投与量の変更を推奨しなかった場合、犬は医学的に良好に管理されていると考えられた。

MATERIAL AND METHODS: Dogs with primary hypoadrenocorticism were included if the initial starting dose was 1.5 mg/kg DOCP subcutaneously. The first, second and the last known dose of DOCP were documented. Electrolyte concentrations at the time of diagnosis as well as 10-14 days after the first injection, on the day of the second injection as well as at the last known injection were recorded. A dog was considered medically well-regulated when clinically healthy, sodium and potassium concentrations within the reference ranges, and when the responsible veterinarian did not recommended a dose alteration.

結果:

対象となった13匹の犬はすべて、1回目または2回目の注射後に臨床的に健康であった。1匹の犬は最後に記録された用量として1.6mg/kgのDOCPを投与され、他のすべての犬は1.5mg/kg以下（中央値：1.3、範囲：0.4～1.6）のDOCPを投与された。11匹の犬が月1回注射され、2匹の犬は60日ごとに注射を受けた。犬は少なくとも7ヶ月間（中央値：20ヶ月、範囲：7～26ヶ月）経過観察された。

RESULTS: All 13 included dogs were clinically healthy after the first or second injection. One dog received 1.6 mg/kg DOCP as last documented dose, all other dogs received ≤ 1.5 mg/kg (median: 1.3, range: 0.4-1.6) DOCP. Eleven dogs were injected once monthly, 2 dogs received injections every 60 days. The dogs were followed at least 7 months (median: 20 months, range: 7-26 months).

結論と臨床的意義:

1.5 mg/kgのDOCP（Zycortal）の開始用量は、犬の原発性低アドレナリン皮質刺激症のコントロールに十分であることを示すことができました。一部の犬では投与量の調整が必要である。DOCPによる正しい疾患管理のためには、治療開始10日後と月1回のDOCP注射時に電解質濃度を定期的に測定する必要があります。

CONCLUSION AND CLINICAL RELEVANCE: We were able to show that a starting dose of 1.5 mg/kg DOCP (Zycortal) is sufficient for controlling primary hypoadrenocorticism in dogs. Adjustments of the dose are needed in some dogs. Regular measurement of electrolyte concentrations 10 days after treatment initiation and at the monthly DOCP injection is required for a correct disease management with DOCP.

ゲゲンシュタント・ウント・ツィエル:

デオキシコルチコステロンピバラット（DOCP）は、2016年になってZycortalは、ドイツで唯一のZycortalの原始的な低アドレナリン血小板症（モルバスアジソン）のための治療薬です。メーカーは、初期投与量2,2.2mg/kgのアルツハイマー病です。自身の報告書によると、多くの場合は、BIGE Veröfflichungen lassen vermuten, dasseine deutlichrigere Anfangsdosis ausichtre.Sohille eigene Erfahrungen al.投与量の減少の理由は、コスト削減のために、価格競争力を高めるために、過量投与を抑制し、治療への意欲を減退させることにあります。目的は、レトロスペクティブな研究戦争には、1,5 mg/kgのDOCP ausichtreicht、UM einen Hund mit primrem Hyprenodrenokortizismus stabil einzustellenのAnfangsdosis von 1,5 mg/kgのDOCP ausichtreicht、UM einen Hund mit primrem Hyprenodrenokortizismusです。

GEGENSTAND UND ZIEL: Desoxycorticosteronpivalat (DOCP) ist seit 2016 mit Zycortal das einzige in Deutschland zugelassene Medikament für die Therapie des primären Hypoadrenokortizismus (Morbus Addison) beim Hund. Der Hersteller empfiehlt als Anfangsdosis 2,2 mg/kg. Sowohl eigene Erfahrungen als auch vereinzelte bisherige Veröffentlichungen lassen vermuten, dass eine deutlich niedrigere Anfangsdosis ausreicht. Gründe für eine Dosisreduktion sind die Verringerung der beträchtlichen Kosten mit Steigerung der Besitzermotivation zur Therapie sowie die Vermeidung einer Überdosierung und damit einhergehender Nebenwirkungen. Ziel unserer retrospektiven Studie war zu zeigen, dass eine Anfangsdosis von 1,5 mg/kg DOCP ausreicht, um einen Hund mit primärem Hypoadrenokortizismus stabil einzustellen.

材料と方法:

Aufnahme in die Studie fandende Hundeen mit primärem Hypärem adrenokrenortizismus, die mit einer DOCP-Anfangsdosis von 1,5 mg/kg s. c. therapiert worden waren.Dokumentiert wurden die 1. 、2. 、および letbekannte DOCP-Dosis sowthie die Elektrolykontzenzentration zum Zeitpunkt der Diagnose, 10-14 Tage nach der ersten DOCP-Injektion, am Tag der 2. und der zuletzt dokumentierten Injektion von DOCP.アインHundは、安定した安定した状態であることを示しています。

MATERIAL UND METHODE: Aufnahme in die Studie fanden Hunde mit primärem Hypoadrenokortizismus, die mit einer DOCP-Anfangsdosis von 1,5 mg/kg s. c. therapiert worden waren. Dokumentiert wurden die 1., 2. und letztbekannte DOCP-Dosis sowie die Elektrolytkonzentrationen zum Zeitpunkt der Diagnose, 10–14 Tage nach der ersten DOCP-Injektion, am Tag der 2. und der zuletzt dokumentierten Injektion von DOCP. Ein Hund galt als stabil eingestellt, wenn er ein ungestörtes Allgemeinbefinden hatte, Natrium- und Kaliumkonzentration im Referenzbereich lagen und der behandelnde Tierarzt keine Dosisanpassung empfahl.

エルゲブニッセ:

この研究では、すべての13匹が1.bzw 2.Inktion安定剤を投与しました。アインHund benötigte als letzte dumentierte Dosis 1,6 mg/kgのDOCP、 alleeren≤1,5 mg/kg（中央値：1,3 mg/kg、スパン：0,4-1,6 mg/kg）。エルフ犬は、2匹が60日間で1回の注射を行った。デラバルBeobachtungszeitraum betrugestens 7 Monate（中央値：20 Monate、スパン：7-26 Monate）。

ERGEBNISSE: Alle 13 in die Studie eingeschlossenen Hunde waren nach der 1. bzw. 2. Injektion stabil eingestellt. Ein Hund benötigte als letzte dokumentierte Dosis 1,6 mg/kg DOCP, alle anderen ≤ 1,5 mg/kg (Median: 1,3 mg/kg, Spanne: 0,4–1,6 mg/kg). Elf Hunde erhielten monatlich eine Injektion, 2 Hunde alle 60 Tage. Der Beobachtungszeitraum betrug mindestens 7 Monate (Median: 20 Monate, Spanne: 7–26 Monate).

SCHLUSSFOLGERUNG UND KLINISCHE RELEVANZ:

我々は、1,5 mg/kg DOCP（Zycortal）の最初の投与量が1,5 mg/kgであることを示した。Fürine krekte Einstellung der DOCP-Dosis ist eine regelelmäß 10 Tage nach nige de DOCP-Inktion alsuch nach 28-31 nötigige jilsewe。

SCHLUSSFOLGERUNG UND KLINISCHE RELEVANZ: Wir konnten zeigen, dass eine Anfangsdosis von 1,5 mg/kg DOCP (Zycortal) ausreicht, um einen Hund mit primärem Hypoadrenokortizismus stabil einzustellen, aber teilweise Dosisanpassungen vorgenommen werden müssen. Für eine korrekte Einstellung der DOCP-Dosis ist eine regelmäßige Elektrolytkontrolle jeweils 10 Tage nach DOCP-Injektion als auch nach 28–31 Tagen nötig.

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