肝細胞癌における血清ベタトロフィンとイリジンのレベル

Serum betatrophin and irison levels in hepatocellular carcinoma.

• M Pazgan-Simon
• J Zuwala-Jagiello
• T Menzyk
• M Bator
• A Derra
• A Lekstan
• E Grzebyk
• K Simon
• M Kukla

抄録

肝細胞癌（HCC）の発症は、よく知られた危険因子を伴う複雑なプロセスであるが、ベータトロフィン/アンジオポエチン様蛋白質8とイリジンの役割については、これまであまり研究されていなかった。本研究の目的は、HCC、肝硬変患者および対照者におけるベータトロフィンおよびイリシンの血清中濃度を測定し、がんの病因や悪性度、代謝異常、肝機能障害の重症度との関係を評価することである。肝硬変患者 69 例、非ウイルス性肝硬変患者 24 例、および健康なボランティア 20 例を対象に、市販の ELISA キットを用いて血清ベタトロフィンおよびイリシン濃度を測定した。肝機能障害の重症度はChild-Pugh（C-P）スコアにより、HCCの悪性度はBarcelona clinic liver cancer（BCLC）病期分類システムにより評価した。血清中のベタトロフィン濃度は33.7±13.4 vs 12.3±2.0 ng/ml、P < 0.001）、イリシン濃度は対照群と比較してHCC患者で有意に低かった（2.52±1.14 vs 4.46±1.34 μg/ml、P = 0.02）。ベタトロフィンレベルもまた、健康なボランティアと比較して、肝硬変患者で有意に上昇していた。血清中のベタトロフィン濃度の上昇は、ウイルス性疾患を有する患者でより明らかであった（34.8±12.9 vs 26.1±13.8 ng/ml; P < 0.001）。血清イリシン濃度は、より進行したHCC症例で有意に低下した（BCLCによるステージA vs C：3.4±1.3 vs 1.89±1.1 μg/ml；P = 0.02）。血清イリシンの低下（A：3.4±1.2；B：2.42±0.8；C：1.91±1.19μg/ml；P＝0.03）および血清ベタトロフィンレベルのアップレギュレーション（A：24．肝硬変が進行した患者では、C-Pスコアに応じて、血清ベタトロフィン値の上昇（A：24.1±13.8、B：39.3±11.4、C：46.2±9.4 ng/ml、P＝0.03）が観察された。肝硬変患者では、対照群と比較してベタトロフィンの血中濃度が上昇していると結論した。肝硬変患者では、肝硬変を併発している患者と併発していない患者の間に差がなかったことから、線維化の進展に影響を与えている可能性はあるが、肝がん化には影響を与えていないと考えられる。肝硬変患者では，特に病期が進行している患者では，イリシンの血清レベルが低下し，肝機能障害の重症度とは逆相関していた．

Hepatocellular carcinoma (HCC) development is a complex process with well-known risk factors, however the role of betatrophin/angiopoietin-like protein 8 and irisin has been poorly investigated thus far. The aim of this study is to measure betatrophin and irisin serum levels in HCC, cirrhotic patients and controls, assess their relationship with cancer etiology and grade, metabolic abnormalities and liver dysfunction severity. Serum betatrophin and irisin concentrations were measured with commercially available ELISA kits in 69 cirrhotic patients with HCC, 24 patients with non-viral cirrhosis and 20 healthy volunteers. The severity of liver disfunction was assessed according to Child-Pugh (C-P) score, while HCC grade according to the Barcelona clinic liver cancer (BCLC) staging system. Serum betatrophin concentration was significantly higher (33.7 ± 13.4 versus 12.3 ± 2.0 ng/ml; P < 0.001), while serum irisin level significantly lower in HCC patients compared to controls (2.52 ± 1.14 versus 4.46 ± 1.34 μg/ml; P = 0.02). Betatrophin level was also significantly elevated among cirrhotic patients compared to healthy volunteers. More evident serum betatrophin increase was found in patients with viral disease (34.8 ± 12.9 versus 26.1 ± 13.8 ng/ml; P < 0.001). Serum irisin concentration was significantly decreased in more advanced HCC cases (stage A versus C according to BCLC: 3.4 ± 1.3 versus 1.89 ± 1.1 μg/ml; P = 0.02). Decline of serum irisin (A: 3.4 ± 1.2; B: 2.42 ± 0.8; C: 1.91 ± 1.19 μg/ml; P = 0.03) and up-regulation of serum betatrophin levels (A: 24.1 ± 13.8; B: 39.3 ± 11.4; C: 46.2 ± 9.4 ng/ml; P = 0.03) were observed in patients with more advanced cirrhosis according to C-P score. We concluded that betatrophin serum level increased in cirrhotic patients, compared to controls. Since there was no difference between cirrhotic patients with and without intercurrent HCC, we suppose it may have an influence on fibrosis development, however not hepatocarcinogensis. Irisin serum level decreased in HCC patients, especially with more advanced disease grade, and was inversely related to the severity of liver disfunction.