プロテアーゼ活性化受容体-2は、アレルギー性鼻炎におけるゾヌラ・オクリデンス-1およびクラウディン-1の発現を低下させ、上皮バリア機能障害を誘発した

Protease-Activated Receptor-2 Decreased Zonula Occlidens-1 and Claudin-1 Expression and Induced Epithelial Barrier Dysfunction in Allergic Rhinitis.

• Jun Wang Ms
• Xue Kang Ms
• Zhi-Qun Huang Ms
• Li Shen Ms
• Qing Luo Md
• Meng-Yue Li Ms
• Li-Ping Luo Ms
• Jun-Hao Tu Ms
• Mei Han Ms
• Jing Ye

抄録

背景:

プロテアーゼ活性化受容体-2（PAR-2）が調節されたタイトジャンクション（TJ）は、慢性炎症性疾患の発症に関与していることが示唆されている。しかし、アレルギー性鼻炎（AR）患者においては、その免疫機構の解明には至っていません。

BACKGROUND: Protease-activated receptor-2 (PAR-2)-modulated tight junctions (TJs) have been suggested to be involved in the pathogenesis of chronic inflammatory diseases. However, immunopathogenesis remains to be investigated among patients with allergic rhinitis (AR).

目的:

本研究では、AR患者の鼻粘膜における上皮バリア機能およびTJの発現調節におけるPAR-2の役割を検討した。

OBJECTIVE: This study sought to investigate the role of PAR-2 in the modulation of epithelial barrier function and the expression of TJs in the nasal mucosa of AR patients.

方法:

本研究では、アレルギー性鼻炎患者と対照者の鼻粘膜におけるTJsおよびPAR-2の発現を免疫組織化学、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（qRT-PCR）およびウエスタンブロット法により解析した。また，AR患者の初代ヒト鼻上皮細胞（pHNECs）をDer p1により刺激し，PAR-2とTJsの発現の相関を解析した．刺激を受けたpHNECをPAR-2アゴニストであるSLIGRL-NH2とアンタゴニストであるFSLLRY-NH2で処理した。上皮透過性の指標としてフルオレセインイソチオシアネート-デキストラン4kDa検出を採用した。

METHODS: The expression of TJs and PAR-2 of the nasal mucosa in AR patients and control subjects by immunohistochemistry, quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR), and western blotting. , Primary human nasal epithelial cells (pHNECs) of AR patients were stimulated by Der p1 to analyze the correlation between PAR-2 and TJs expression. Der p1-induced pHNECs were treated with the PAR-2 agonist SLIGRL-NH2 and antagonist FSLLRY-NH2. Fluorescein isothiocyanate-dextran 4 kDa detection was employed as an indicator of epithelial permeability.

結果:

アレルギー性鼻炎患者の鼻上皮におけるTJの発現レベルは対照群に比べて低かった。アレルギー性鼻炎の細胞モデルを用いて，1,000ng/mLのDer p1を24時間投与したところ，PAR-2の発現量が著しく増加した．PAR-2の発現はDer p1により誘発されたAR患者のpHNECにおいて増加し，Zonula occlidens (ZO)-1およびclaudin-1とは逆の相関を示した．また、Der p1を投与すると、TJsの発現がさらに抑制され、Der p1誘発性pHNECにおいて上皮透過性が増加することが示された。

RESULTS: Lower expression levels of TJs in the nasal epithelium of AR patients were observed in comparison with that in control subjects. The PAR-2 level was markedly increased following treatment with 1,000 ng/mL of Der p1 for 24 hours in a cellular model of AR. The expression of PAR-2 was increased in Der p1-induced pHNECs of AR patients and correlated inversely with zonula occlidens (ZO)-1 and claudin-1. Treatment with Der p1 further downregulated TJs expression and promoted an increased epithelial permeability in Der p1-induced pHNECs.

結論:

PAR-2は、ARにおける上皮バリア機能障害に関与するZO-1とclaudin-1の発現をダウンレギュレートする可能性がある。

CONCLUSIONS: PAR-2 could downregulate the expression of ZO-1 and claudin-1, which is involved in epithelial barrier dysfunction in AR.