Murid herpesvirus 4 (MuHV-4, プロトタイプ株MHV-68)はヒト発がん性ガンマヘルペスウイルスの世界的な研究において重要なモデルとなっている

Murid herpesvirus 4 (MuHV-4, prototype strain MHV-68) as an important model in global research of human oncogenic gammaherpesviruses.

• J Mistríková
• K Briestenská

抄録

本研究の目的は，ヒトおよび動物のがん原性ガンマヘルペスウイルスの研究のための最初のモデルであるムリドヘルペスウイルス4（MuHV-4）（同義語： murine gammaherpesvirus 68, mouse herpesvirus strain 68）の概要を明らかにすることである．マウスガンマヘルペスウイルス68（MHV-68）は、別のガンマヘルペスウイルスであるヒト発がん性エプスタインバーウイルス（EBV）と類似していることを確認した結果から、MHV-68の感染過程で観察されたいくつかの過程をEBV感染と類似して解釈することができました。特に、免疫抑制後の腫瘍形成や白血病を伴うマウスのMHV-68誘導性持続感染の過程で観察されたプロセスを、EBV感染と類似して解釈することができました。EBVはヒトのみに感染する高度に種特異的なウイルスであるため、これらの過程を自然宿主の分子、細胞、組織レベルで実験的に調べることはできません。しかし、MHV-68に感染したBALB/cマウスでは、私たちの研究チームが行った実験結果により、現在一般的に受け入れられているモデルであるMHV-68を用いて、これらの過程を調べることができます。重要なモデルマウスであるMHV-68はMuHV-4の原型株であり、Herpesvirales目、Herpesviridae科、Gammaherpesvirinae亜科、Rhadinovirus属に分類されています。野生のげっ歯類から分離されてから40年の間に、このウイルスはヨーロッパ（イギリス、スロバキア、ドイツ、イタリア、ポルトガル、ベルギー、デンマーク、スペイン、スイス、ハンガリー、ロシア、スウェーデンなど）、アメリカ、カナダ、中国、韓国、日本、オーストラリアの多くのウイルス学的研究室に分布しています。かけがえのない動物モデルとなったこのウイルスの世界的な研究は、ヒトおよび動物のガンマヘルペスウイルス感染症の病態や免疫学、さらにはガンマヘルペスウイルスに関連したがん化についての理解を広げてきました。また、MHV-68は、ワクチン接種や化学療法によるガンマヘルペスウイルス感染症の制御方法を探求するための優れたモデルであることも重要な事実である。キーワードMHV-68; EBV; KSHV; 免疫学; 発症; 発がん; ゲノム.

The aim of this work was to give an overview of murid herpesvirus 4 (MuHV-4) (synonyms: murine gammaherpesvirus 68, mouse herpesvirus strain 68), the first model for the study of human and animal oncogenic gammaherpesviruses. Based on our results confirming similarity of murine gammaherpesvirus 68 (MHV-68) to another gammaherpesvirus, human oncogenic Epstein-Barr virus (EBV), we were able to interpret some processes observed in the course of MHV-68 infection in analogy to EBV infection. In particular, that were the processes occurring during MHV-68-induced persistent infection in mice accompanied by tumor formation and leukemia following immunosuppression. Since EBV is a highly species specific virus, infecting humans only, these processes cannot be experimentally examined at the molecular, cellular, and tissue levels in natural host. However, they can be investigated in BALB/c mice infected with MHV-68, which is nowadays generally accepted model mainly thanks to experimental results achieved by our research team. The important mouse model MHV-68 is a prototype strain of MuHV-4 species and is classified as a member of the order Herpesvirales, family Herpesviridae, subfamily Gammaherpesvirinae and genus Rhadinovirus. During 40 years since its isolation from wild rodents, the virus was distributed into many virological laboratories in Europe (such as England, Slovakia, Germany, Italy, Portugal, Belgium, Denmark, Spain, Switzerland, Hungary, Russia, Sweden), USA, Canada, China, Korea, Japan and Australia. Global research of this virus, which has become an irreplaceable animal model, has expanded our understanding of the pathogenesis and immunology of human and animal gammaherpesvirus infections as well as the gammaherpesvirus-associated oncogenesis. No less important fact is that MHV-68 provides an excellent model to explore methods for controlling gammaherpesvirus infections through vaccination and chemotherapy. Keywords: MHV-68; EBV; KSHV; immunology; pathogenesis; oncogenesis; genome.