マクロファージ発泡細胞イメージング剤としてのCおよびF標識SOAT1阻害剤の合成と評価

Synthesis and Evaluation of C- and F-Labeled SOAT1 Inhibitors as Macrophage Foam Cell Imaging Agents.

• James R Hill
• Xia Shao
• Jay S Wright
• Jenelle Stauff
• Phillip S Sherman
• Janna Arteaga
• Ka Kit Wong
• Benjamin L Viglianti
• Peter J H Scott
• Allen F Brooks

抄録

PD-132301は、ステロール-アシルトランスフェラーゼ1（SOAT1；アシル-コエンザイムA:コレステロールアシルトランスフェラーゼ1、ACAT1としても知られている）の阻害剤であり、多数の副腎疾患を対象に臨床研究が進められている。放射性標識SOAT1阻害剤は、創薬を支援し、動脈硬化などのSOAT1関連疾患の診断に役立つ可能性がある。我々は、放射性標識SOAT1阻害剤である[C]PD-132301とフッ素アナログ[F]を合成した。その結果、[C]PD-132301は最も選択的なトレーサーとして、動脈硬化性のApoEマウスを用いたポジトロン断層撮影法による前臨床試験に移行した。C]PD-132301がSOAT1に富んだ組織に取り込まれることは、本化合物の動脈硬化および副腎イメージング剤としてのさらなる研究を後押しするものである。

PD-132301, an inhibitor of sterol -acyltransferase 1 (SOAT1; also known as acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase-1, ACAT1), is under clinical investigation for numerous adrenal disorders. Radiolabeled SOAT1 inhibitors could support drug discovery and help diagnose SOAT1-related disorders, such as atherosclerosis. We synthesized two radiolabeled SOAT1 inhibitors, [C]PD-132301 and fluorine analogue [F]. Rat biodistribution studies were conducted with both agents and, as the most selective tracer, [C]PD-132301 was advanced to preclinical positron emission tomography studies in (atherosclerotic) ApoE mice. The uptake of [C]PD-132301 in SOAT1-rich tissue warrants further investigation into the compound as an atherosclerosis and adrenal imaging agent.

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