薬物・漢方・食事療法サプリメントによる肝障害。第三次医療センターでの経験

Drug and herbal/dietary supplements-induced liver injury: A tertiary care center experience.

• Ayesha S Siddique
• Osama Siddique
• Michael Einstein
• Eva Urtasun-Sotil
• Saverio Ligato

抄録

背景:

薬物誘発性肝障害（DILI）およびハーブ/ダイエットサプリメント（HDS）関連の肝障害は、診断上のユニークな課題を抱えている。正確な診断と管理のためには、臨床医と病理医の協力が必要である。

BACKGROUND: Drug-induced liver injury (DILI) and herbal/dietary supplements (HDS) related liver injury present unique diagnostic challenges. Collaboration between the clinician and the pathologist is required for an accurate diagnosis and management.

エイム:

薬剤/HDSによる肝障害の臨床病理学的所見に関する我々の経験を報告する。

AIM: To report our experience on the clinical-pathological findings of hepatic injury caused by drugs/HDS.

方法:

2013年1月1日から2017年12月31日までに当院に来院したDILI/HDSの臨床的に証明された症例のレトロスペクティブレビューを行った。スライドをレビューして傷害の病理組織学的パターンを調べ、原因物質と相関させた。生検を受けた原因不明の肝酵素上昇を呈した600例のうち、107例がDILI/HDSの疑いがあった。これらのうち、53人は薬物/ハーブサプリメントに直接関連した曝露を受けていた。15人の患者は、既知の肝疾患を併発していたため除外された。臨床的に証明された DILI/HDS を有する患者 38 例が最終的に含まれた。

METHODS: A retrospective review of clinically proven cases of DILI/HDS who presented to our institution from January 1, 2013 to December 31, 2017 was performed. Slides were reviewed for histopathological patterns of injury and correlated with the causative agent. Out of 600 patients presenting with unexplained rise in liver enzymes undergoing biopsy, 107 were suspected to have DILI/HDS. Of these, 53 had a directly linked exposure to drug/herbal supplements. Fifteen patients were excluded for concurrent known liver disease. Thirty-eight patients with clinically proven DILI/HDS were finally included.

結果:

DILI/HDSは38例，男女比は1:1.5，平均年齢は51±3歳であった。DILIは84.2%の症例で確認されたが、HDSは15.8%の症例であった。急性肝炎(42.1%)が最も一般的な損傷パターンであったが、肉芽腫性肝炎(2.6%)は最も一般的ではなかった。リバロキサバンによる急性胆汁性肝炎は1例、リザトリプタンとトリメトベンザミド塩酸塩による胆汁性肝炎は2例であったが、これまでに報告されたことはなかった。トリメトプリム-スルファメトキサゾールによるステアトーシス肝炎の1例と、ドロネダロン、C4-Extreme、ヒドロキシカットによる胆管損傷とステアトーシスを伴う異常な胆汁性肝炎の3例が認められた。症例のうち81.6％の患者は薬剤の中止により良好な成績を収め、18.4％の患者は移植を受け、そのうち42.9％の患者は死亡していた。

RESULTS: Thirty-eight cases of DILI/HDS with a male:female of 1:1.5 and mean age of 51 ± 3 years were identified. DILI was identified in 84.2% cases while HDS injury in 15.8%. Acute hepatitis (42.1%) was the most common pattern of injury while granulomatous hepatitis (2.6%) was the least common. We found one case of acute-cholestasis due to rivaroxaban and two cases of cholestatic-hepatitis due to rizatriptan and trimethobenzamide-hydrochloride that, to the best of our knowledge, have not been previously reported. One case of steatohepatitis due to trimethoprim-sulfamethoxazole and three unusual cases of cholestatic-hepatitis with bile duct injury and steatosis due to dronedarone, C4-Extreme and hydroxycut, were also seen. Of our cohort, 81.6% of the patients fared well with discontinuation of drug and 18.4% underwent transplant; of which 42.9% were deceased.

結論:

薬剤による肝障害の臨床所見，病理組織学的パターン，臨床転帰について述べている．特に、これまでに報告されていない、あるいはほとんど観察されていない肝障害の臨床的・病理組織学的パターンについて報告する。

CONCLUSION: We describe the clinical findings, histopathological patterns of injury and clinical outcomes caused by drugs. In particular, we report a few previously unreported/ rarely observed clinical and histopathological patterns of hepatic injury.

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