IVトラマドール - 米国における術後疼痛管理のための新たな治療選択肢。様々なタイプの手術を含むオープンラベル、シングルアーム、安全性試験

IV Tramadol - A New Treatment Option for Management of Post-Operative Pain in the US: An Open-Label, Single-Arm, Safety Trial Including Various Types of Surgery.

• Harold Minkowitz
• David Leiman
• Lucy Lu
• Scott Reines
• Michael Ryan
• Mark Harnett
• Neil Singla

抄録

目的:

現在進行中のオピオイド流行により、米国（米国）ではスケジュールIIオピオイドへの曝露を減らす必要性がある。スケジュールIIのオピオイドは、スケジュールIVのオピオイドに比べて乱用や誤用の可能性が高いとされています。この第3相多施設共同、単群、非盲検、多回投与の米国での臨床試験は、トラマドールの静脈内投与がまだ承認されていない実世界での術後疼痛管理における、スケジュールIVオピオイドであるトラマドール50mgの安全性と忍容性を評価したものである。

Purpose: There is a need to reduce exposure to Schedule II opioids in the United States (US) due to the ongoing opioid epidemic. Schedule II opioids have higher potential for abuse and misuse than Schedule IV opioids. This Phase 3, multicenter, single-arm, open-label, multiple-dose US trial evaluated the safety and tolerability of intravenous tramadol 50 mg, a Schedule IV opioid, in the management of postoperative pain in a real-world setting, where intravenous tramadol is not yet approved for use.

患者さんと方法:

さまざまな軟部組織および整形外科手術を受けた患者が登録された。トラマドール50mgの静脈内投与は、0時間目、2時間目、4時間目、その後4時間ごとに投与され、最大7日間の治療が行われた。追加の疼痛緩和が必要な場合は、治療担当医師の裁量による非オピオイド系薬剤の投与が許可された。エンドポイントには、治療上の有害事象（TEAE）、検査項目、バイタルサイン、心電図（ECG）、有効性の患者グローバル評価（PGA）が含まれた。

Patients and Methods: Patients undergoing a range of soft-tissue and orthopedic surgeries were enrolled. Intravenous tramadol 50 mg was given at hours 0, 2, 4, and every 4 h thereafter through up to 7 days of treatment. Non-opioid medications per treating physicians' discretion were allowed if additional pain relief was needed. Endpoints included treatment-emergent adverse events (TEAEs), laboratories, vital signs, electrocardiograms (ECGs), and patient global assessment (PGA) of effectiveness.

結果:

合計 251 例の患者が登録され，4%が TEAE のために中止された；有効性の欠如により中止された患者はなかった。患者は平均13回の投与を受け、その結果、平均48時間の曝露となった。静脈内トラマドールの忍容性は良好で、TEAEは既知のトラマドールの薬理学と一致していた。予期せぬ所見は観察されず、95％の患者が試験薬は痛みのコントロールに優れていた、非常に優れていた、または優れていたと報告していた。

Results: A total of 251 patients were enrolled, with 4% discontinuing due to TEAE; no patient discontinued due to a lack of efficacy. Patients averaged 13 doses, resulting in average 48 h of exposure. Intravenous tramadol was well tolerated, with TEAEs consistent with known tramadol pharmacology. No unexpected findings were observed, with 95% of patients reporting study medication was good, very good, or excellent for controlling pain.

結論:

この実世界での使用試験の結果は、従来のオピオイドを静脈内投与することが多い術後疼痛の管理において、トラマドール50mgの静脈内投与が安全で忍容性が高いことを実証した。トラマドールの静脈内投与は、単独または（必要に応じて）非オピオイド系薬剤との併用で、マルチモーダルな併用鎮痛アプローチとして、患者の疼痛緩和に対する高い満足度が得られた。米国のオピオイドの流行を考慮すると、トラマドールの静脈内投与により、これらの患者の従来のオピオイドへの曝露を減らすことが可能かもしれない。

Conclusion: Outcomes from this real world use study demonstrated intravenous tramadol 50 mg was safe and well tolerated in the management of postoperative pain where intravenous conventional opioids are often used. Intravenous tramadol alone or coadministered with non-opioid medication (when needed) as a multimodal combination analgesia approach resulted in high patient satisfaction with their pain relief. In light of the US opioid epidemic, reducing the exposure to conventional opioids in these patients via use of IV tramadol may be possible.

© 2020 Minkowitz et al.