抗生物質、炎症、早産。見逃された結論

Antibiotics, Inflammation, and Preterm Labor: A Missed Conclusion.

• Sedigheh Hantoushzadeh
• Roghayeh Anvari Aliabad
• Amir Hossein Norooznezhad

抄録

妊娠中の抗生物質治療のリスクについては、可能性のある副作用のリスクのため、母親に投与されるすべての薬は、適応症に応じたものでなければなりません。抗生物質は、これらの薬剤の中で最も重要なグループの一つであり、考慮すべきである。直接的な抗生物質誘発性の副作用とともに、間接的な経路もまた、母体の変化を介して胎児に影響を与える。データによると、インターロイキン-1β（IL-1β）、IL-6、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）を含む様々なサイトカインが、分娩期と早産の両方に関与しています。これらのサイトカインは、プロスタグランジン（PG）、その受容体、およびPG合成分子のような、分娩における役割が既に証明されている異なる物質の発現を誘発し得る。さらに、IL-1、IL-6、TNF-αをノックアウトしたマウスでは、野生型に比べて排卵が遅れ、PGのレベルが低下しています。前述のサイトカインはマトリックスメタロプロテアーゼを誘導することができ、また、分娩にも関与している。ある種の抗生物質は、炎症カスケードを直接誘導することができることが示されています。ヒトのインビボおよびインビトロ研究でも、炎症性サイトカイン、特にIL-1、IL-6、TNF-αのレベルが上昇していることが実証されています。この上昇は、リポ多糖類（LPS）の存在下でも非存在下でも観察されています。また、抗生物質は健康な症例では内毒素血症を誘発し、最終的には炎症性サイトカインの放出を引き起こすことが知られています。妊娠中の抗生物質の非禁忌使用は早産のリスクを高める可能性があると考えられます。

Regarding the risk of antibiotic therapy during pregnancy, any medication given to the mother should be according to the indications due to the risk of possible side effects. Antibiotics are one of the most important groups of these medications to be considered. Along with direct antibiotic-induced side effects, indirect pathways also affect the fetus through the maternal changes. According to the data, different cytokines including interleukin-1β (IL-1β), IL-6, and tumor necrosis factor-α (TNF-α) are involved in both term and preterm parturition. These cytokines could trigger expression of different substances such as prostaglandins (PGs), their receptors, and PGs synthetizing molecules with already proven roles in parturition. Moreover, IL-1, IL-6, and TNF-α knocked-out mice have delayed parturition and lower levels of PGs compared to the wild types. The earlier-mentioned cytokines are able to induce matrix metalloproteinases and are also involved in parturition. Certain antibiotics have been shown capable of inducing inflammation cascade directly. Both in-vivo and in-vitro studies in human have also demonstrated this inflammation as elevated levels of inflammatory cytokines especially IL-1, IL-6, and TNF-α. This increase has been observed both in the presence and the absence of lipopolysaccharide (LPS). Moreover, antibiotics can induce endotoxemia in healthy cases which finally leads to the pro-inflammatory cytokine release. Regarding the role of mentioned pro-inflammatory cytokines in both term and preterm parturition, it seems that non-indicated use of antibiotics during pregnancy may increase the risk of preterm labor.

© 2020 Hantoushzadeh et al.