G1202R 変異および再配列を有する肺腺癌患者におけるブリガチニブに対する一次抵抗性

Primary Resistance to Brigatinib in a Patient with Lung Adenocarcinoma Harboring G1202R Mutation and Rearrangement.

• Zhiwei Xiao
• Xuewu Huang
• Biyuan Xie
• Wenzhuan Xie
• Mengli Huang
• Lizhu Lin

抄録

目的:

未分化リンパ腫キナーゼ（）阻害薬は、遺伝子再配列を有する非小細胞肺癌（NSCLC）患者の管理を一変させた。本論文では、第二世代ALK阻害薬であるブリガチニブに対する新たな耐性機構について報告する。

Purpose: Anaplastic lymphoma kinase () inhibitors have transformed the management of non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients with gene rearrangement. This paper reports a new resistance mechanism to a second-generation ALK inhibitor, brigatinib.

症例報告:

喫煙歴のない43歳女性がIVa期（T2bN2M1b）肺腺癌と診断された。第一選択化学療法が失敗した後，次世代シークエンシング（NGS）による融合が認められたため，クリゾチニブを投与した．クリゾチニブ投与8ヵ月後に病勢が進行し、2回目のNGSでG1202R耐性変異が確認された。そのため、彼女はブリガチニブに切り替えられた。ブリガチニブ投与開始からわずか53日後、患者は縦隔リンパ節に1.6×1.2cmの病変を新たに発症した。3回目のNGS検査で、新しい形の再配列（）が明らかになった。この患者は診断から16ヵ月後に死亡しました。

Case Report: A 43-year-old woman who had no history of smoking was diagnosed with stage IVa (T2bN2M1b) lung adenocarcinoma. After the first-line chemotherapy failed, the patient received crizotinib due to the presence of fusion by next-generation sequencing (NGS). The patient had disease progression after 8 months on crizotinib, and a second NGS identified the G1202R resistance mutation. Therefore, she was switched to brigatinib. After only 53 days of treatment with brigatinib, the patient developed a new 1.6×1.2 cm lesion in the mediastinal lymph node. A third NGS testing revealed a new form of rearrangement (). The patient died 16 months after diagnosis.

結論:

本論文は、G1202R変異を有するNSCLC患者におけるブリガチニブに対する一次抵抗性についての新たな知見を提供するものである。NTRK 転位の新しい融合型が検出され、ブリガチニブ耐性後の治療選択肢を提供する可能性がある。

Conclusion: This paper provides new insights into the primary resistance to brigatinib in NSCLC patients carrying G1202R mutation. The new fusion form of NTRK rearrangement was detected, which may provide potential treatment options after brigatinib resistance.

© 2020 Xiao et al.