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開口緑内障および眼圧亢進症に対するビマトプロストインプラントの第3相無作為化20ヵ月間試験（ARTEMIS 1）
Phase 3, Randomized, 20-Month Study of Bimatoprost Implant in Open-Angle Glaucoma and Ocular Hypertension (ARTEMIS 1).
PMID: 32544560 DOI: 10.1016/j.ophtha.2020.06.018.
抄録
目的:
開放隅角緑内障（OAG）と眼圧亢進症（OHT）を有する被験者を対象に、初回投与と反復投与後の10μgと15μgのビマトプロストインプラントの眼圧（IOP）低下効果と安全性を評価すること。
OBJECTIVE: To evaluate the intraocular pressure (IOP)-lowering efficacy and safety of 10- and 15-μg bimatoprost implant in subjects with open-angle glaucoma (OAG) and ocular hypertension (OHT) after initial and repeated administrations.
デザイン:
無作為化、20ヶ月間、多施設、被験者と有効性評価者をマスキングした並行群間比較第3相臨床試験。
DESIGN: Randomized, 20-month, multicenter, subject- and efficacy evaluator-masked, parallel-group, phase 3 clinical study.
参加者:
各眼にOAGまたはOHTを有する成人で、臨床的ゴニオスコピーにより試験眼の虹彩角が下側に開いており、試験眼のベースライン眼圧（H0；午前8時±1時間）がウォッシュアウト後に22～32mmHgであった。
PARTICIPANTS: Adults with OAG or OHT in each eye, open iridocorneal angle inferiorly in the study eye by clinical gonioscopy, and study eye baseline IOP (H0; 8 am±1 h) of 22-32 mmHg after washout.
方法:
試験の両眼には、1日目にビマトプロスト10μg（n=198）または15μg（n=198）が投与され、16週目と32週目に再投与されるか、またはチモールマレイン酸塩0.5％（n=198）が1日2回外用された。各訪問時に0時間目と2時間目に眼圧を測定した。
METHODS: Study eyes received bimatoprost implant 10 μg (n=198) or 15 μg (n=198) on Day 1 with readministration at Weeks 16 and 32, or twice-daily topical timolol maleate 0.5% (n=198). IOP was measured at Hours 0 and 2 at each visit.
主な成果測定:
主要評価項目は、眼圧とベースラインから12週目までの眼圧の変化であった。安全性評価項目は、治療上の有害事象（TEAE）と角膜内皮細胞密度（CECD）でした。
MAIN OUTCOME MEASURES: Primary endpoints were IOP and change from baseline IOP through Week 12. Safety measures included treatment-emergent adverse events (TEAEs) and corneal endothelial cell density (CECD).
結果:
ビマトプロストインプラントの両投与強度は、各投与後のIOP低下においてチモロールよりも非劣性であった。日中の平均眼圧は、ベースラインで24.0、24.2、23.9mmHg、12週目までの平均眼圧は、10μgのインプラント群、15μgのインプラント群、およびチモロール群でそれぞれ16.5～17.2、16.5～17.0、17.1～17.5mmHgであった。試験対象となる角膜および炎症性TEAE（例：角膜内皮細胞喪失、虹彩炎）の発生率は、チモロールよりもビマトプロスト植込み群の方が高く、15μgの投与強度で最も高かった。16週間隔で3回投与した場合、20％以上のCECD損失の発生率は10.2％（10-μgインプラント）と21.8％（15-μgインプラント）であった。平均BCVAは安定しており、角膜TEAEを有するインプラント治療を受けた3名の被験者では、最終診察時に2ライン以上のBCVA喪失が認められた。
RESULTS: Both dose strengths of bimatoprost implant were noninferior to timolol in IOP lowering after each administration. Mean diurnal IOP was 24.0, 24.2, and 23.9 mmHg at baseline and from 16.5-17.2, 16.5-17.0, and 17.1-17.5 mmHg through Week 12 in the 10-μg implant, 15-μg implant, and timolol groups, respectively. The incidence of corneal and inflammatory TEAEs of interest (eg, corneal endothelial cell loss, iritis) in study eyes was higher with bimatoprost implant than timolol and highest with the 15-μg dose strength. Incidence of corneal TEAEs of interest increased after repeated treatment; with 3 administrations at fixed 16-week intervals, incidence of ≥20% CECD loss was 10.2% (10-μg implant) and 21.8% (15-μg implant). Mean BCVA was stable; 3 implant-treated subjects with corneal TEAEs had >2-line BCVA loss at their last visit.
結論:
ビマトプロストの両投与量は、12週目までチモロールに対する非劣性という主要エンドポイントを満たした。3回の投与から1年後には、ほとんどの被験者で追加治療なしで眼圧がコントロールされた。リスク・ベネフィット評価では、15μgのインプラントよりも10μgのインプラントの方が有利であった。現在進行中の研究では、CECD喪失の可能性を減らすために、他の投与レジメンを評価している。ビマトプロストインプラントは、緑内障のアドヒアランスを改善し、治療負担を軽減する可能性があります。
CONCLUSIONS: Both dose strengths of bimatoprost implant met the primary endpoint of noninferiority to timolol through Week 12. One year after 3 administrations, IOP was controlled in most subjects without additional treatment. The risk-benefit assessment favored the 10-μg implant over the 15-μg implant. Ongoing studies are evaluating other administration regimens to reduce the potential for CECD loss. The bimatoprost implant has potential to improve adherence and reduce treatment burden in glaucoma.
Copyright © 2020. Published by Elsevier Inc.