代謝性疾患のグレリンをベースとした治療法

Ghrelin Based Therapy of Metabolic Diseases.

• Yuan Liang
• Wenzhen Yin
• Yue Yin
• Weizhen Zhang

抄録

背景:

グレリンは、胃のX/A様細胞から分泌される特異的な28アミノ酸ペプチドホルモンであり、成長ホルモン分泌促進受容体（GHSR）の内因性リガンドである。グレリン-GHSRシグナル伝達は、食欲刺激、体重調節、脂質・グルコース代謝、腸管運動量・分泌量の増加など、様々な生理機能を発揮することがわかっています。このように、このシステムはエネルギーの恒常性維持に重要な役割を果たしています。

BACKGROUND: Ghrelin, a unique 28 amino acid peptide hormone secreted by the gastric X/A like cells, is an endogenous ligand of the growth hormone secretagogue receptor (GHSR). Ghrelin-GHSR signaling has been found to exert various physiological functions including stimulation of appetite, regulation of body weight, lipid and glucose metabolism, and increase of gut motility and secretion. This system is thus critical for energy homeostasis.

目的:

本レビューの目的は、グレリン-GHSRをベースとした肥満症および関連する代謝性疾患の治療への介入戦略を明らかにすることである。

OBJECTIVE: The objective of this review is to highlight the strategies of ghrelin-GHSR based intervention for therapy of obesity and its related metabolic diseases.

結果:

グレリン-GHSR系を標的とした代謝障害の治療法としては、抗体やRNAによる循環グレリンの中和、アンタゴニストやインバースアゴニストによるグレリン受容体の拮抗、グレリンO-アシルトランスフェラーゼ（GOAT）の阻害、さらにはグレリンの合成・分泌を低下させる薬理学的アプローチなどがあります。

RESULTS: Therapeutic strategies of metabolic disorders targeting the ghrelin-GHSR pathway involve neutralization of circulating ghrelin by antibodies and RNA spiegelmers, antagonism of ghrelin receptor by its antagonists and inverse agonists, inhibition of ghrelin O-acyltransferase (GOAT), as well as potential pharmacological approach to decrease ghrelin synthesis and secretion.

結論:

グレリン-GHSR系を標的とした様々な化合物は、動物およびin vitroで肥満症や関連する代謝障害の治療に有望な効果を示しています。ヒトでの有効性を検証するための更なる臨床試験が急務となっている。

CONCLUSION: Various compounds targeting the ghrelin-GHSR system have shown promising efficacy for intervention of obesity and relevant metabolic disorders in animals and in vitro. Further clinical trials to validate their efficacy in human being are urgently needed.

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