IL-17は、原発性ネフローゼ症候群の小児におけるポッドサイト傷害を促進することで腎傷害を悪化させる

IL-17 aggravates renal injury by promoting podocyte injury in children with primary nephrotic syndrome.

• Shubo Zhai
• Baichao Sun
• Yan Zhang
• Lengyue Zhao
• Li Zhang

抄録

原発性ネフローゼ症候群（PNS）は小児期に最も多い慢性腎臓病であり，podocyte傷害が腎臓病の発症の鍵を握っている．本研究では、PNS患者の腎組織におけるIL-17の発現およびpodocyte損傷との関係を調べた。逆転写定量PCR（RT-qPCR）、ウエスタンブロット分析、免疫化学を用いて、正常腎組織15例に加え、微小変化ネフローゼ症候群（MCNS）患者9例、メサンジ性増殖性糸球体腎炎（MsPGN）患者15例、焦点性細分化糸球体硬化症（FSGS）患者9例を含むPNS患者の腎生検組織におけるIL-17の発現を測定した。IL-17はPNS患者の腎組織で高発現しており、FSGS患者の組織で最も発現量が高く、MCNS患者の組織で最も発現量が低かった。腎組織のIL-17 mRNAとPCX mRNAとの間には負の相関が認められたが，PNS患者のIL-17 mRNAと尿中ポドサイト数との間には正の相関が認められた。IL-17はポッドサイトのアポトーシスを誘導し、Wilm's tumor 1、ネフリン、シナプトポジン、ポドカリキシンなどのポッドサイトに関連するマーカーの発現を低下させる一方、Fas、Fasリガンド（FasL）、アクテ ィブ-カスターゼ-8、アクティブ-カスターゼ-3、リン酸化p65のレベルを上昇させた。しかし、NF-κB 阻害剤であるヘレナリンの処理は、p65 リン酸化を減少させ、IL-17 誘導ポッドサイトのアポトーシスを減衰させ、IL-17 活性化 Fas/FasL/caspase-8/caspase-3 アポトーシス経路を抑制した。以上のことから、IL-17 は PNS 患者の腎組織で高発現しており、NF-κB 依存的に Fas/FasL/caspase-8/caspase-3 アポトーシス経路を活性化してポドサイトのアポトーシスを誘導していることが示唆された。

Primary nephrotic syndrome (PNS) is the most common chronic kidney disease in childhood, where podocyte injury is a key factor in the occurrence of kidney disease. In the present study, the expression of IL-17 in renal tissues of patients with PNS and its relationship with podocyte injury were examined. Reverse transcription-quantitative PCR (RT-qPCR), western blot analysis and immunochemistry were used to measure the expression of IL-17 in renal biopsies of patients with ONS, including 9 patients with minimal change nephrotic syndrome (MCNS), 15 patients with mesangial proliferative glomerulonephritis (MsPGN) and 9 patients with focal segmental glomerulosclerosis (FSGS), in addition to 15 normal kidney tissues. IL-17 was found to be highly expressed in the renal tissues from patients with PNS, with the highest expression levels found in tissues from patients with FSGS and the lowest in those from MCNS. A negative correlation was observed between the levels of IL-17 mRNA and PCX mRNA in renal tissues, whereas a positive correlation between IL-17 mRNA levels and the number of urinary podocytes in patients with PNS was found. , IL-17 induced podocyte apoptosis and reduced the expression of markers associated with podocytes, including Wilm's tumor 1, nephrin, synaptopodin and podocalyxin, whilst increasing the levels of Fas, Fas ligand (FasL), active-caspase-8, active-caspase-3 and phosphorylated-p65. However, treatment with helenalin, a NF-κB inhibitor, decreased p65 phosphorylation, attenuated IL-17-induced podocyte apoptosis and suppressed the IL-17-activated Fas/FasL/caspase-8/caspase-3 apoptotic pathway. Taken together, these observations suggest that IL-17 was highly expressed in renal tissues from patients with PNS, where it induced podocyte apoptosis by activating the Fas/FasL/caspase-8/caspase-3 apoptotic pathway in a NF-κB-dependent manner.

Copyright: © Zhai et al.