網膜下空間の酸化ストレスを緩和することで糖尿病性網膜症を予防する

Preventing diabetic retinopathy by mitigating subretinal space oxidative stress .

• Bruce A Berkowitz

抄録

糖尿病患者は、網膜微小血管系へのあからさまな損傷や、後に視力を脅かす合併症が現れる前に、視力低下に苦しみ続けています。この糖尿病性網膜症（DR）は、長い間、内皮細胞の酸化ストレスから始まると考えられてきました。しかし、新しいデータによると、驚くべきことに、実験的な糖尿病網膜症（DR）では、微小血管組織病理学よりも前に、網膜の外側の血管が酸化ストレスの主要な部位であることがわかった。重要なことは、この初期の酸化ストレスを修正することは、糖尿病モデルにおける視力回復と病理組織学の緩和に十分であるということである。しかし、これらの有望な結果を臨床に応用するには、生体内で抗酸化療法の効果を測定し、最適化できる方法がないことが課題となっていた。ここでは、この問題に対処するイメージングアプローチをレビューします。特に、糖尿病誘発性の酸化ストレスは、視細胞間受容体結合タンパク質（IRBP）の分布を調節する網膜下空間水和の暗光調節を損なう。IRBPは、視力に重要な、抗酸化物質、脂質トランスポーター、生存促進因子である。我々は、光コヒーレンス トモグラフィーで網膜下空間の酸化ストレスを測定することができる方法を示しているので、抗酸化治療をパーソナライズし、糖尿病患者の視力低下や視力低下の影響を防ぐためのステージを設定します。

Patients with diabetes continue to suffer from impaired visual performance before the appearance of overt damage to the retinal microvasculature and later sight-threatening complications. This diabetic retinopathy (DR) has long been thought to start with endothelial cell oxidative stress. Yet newer data surprisingly finds that the avascular outer retina is the primary site of oxidative stress before microvascular histopathology in experimental DR. Importantly, correcting this early oxidative stress is sufficient to restore vision and mitigate the histopathology in diabetic models. However, translating these promising results into the clinic has been stymied by an absence of methods that can measure and optimize anti-oxidant treatment efficacy in vivo. Here, we review imaging approaches that address this problem. In particular, diabetes-induced oxidative stress impairs dark-light regulation of subretinal space hydration, which regulates the distribution of interphotoreceptor binding protein (IRBP). IRBP is a vision-critical, anti-oxidant, lipid transporter, and pro-survival factor. We show how optical coherence tomography can measure subretinal space oxidative stress thus setting the stage for personalizing anti-oxidant treatment and prevention of impactful declines and loss of vision in patients with diabetes.