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Toll-like receptor 7 欠損はマウスの高酸素誘発性急性肺障害を軽減することが明らかになった
Toll-like receptor 7 deficiency mitigates hyperoxia-induced acute lung injury in mice.
PMID: 32535385 DOI: 10.1016/j.biopha.2020.110345.
抄録
はじめに:
Toll-like receptor (TLR) 7 は炎症における重要なメディエーターである。しかし、高酸素誘発性急性肺損傷(HALI)におけるその役割は未だ解明されていません。
INTRODUCTION: Toll-like receptor (TLR) 7 is an important mediator in inflammation. However, its role in hyperoxia-induced acute lung injury (HALI) remains to be elucidated.
方法:
C57BL/6野生型マウスとC57BL/6バックグラウンドTLR 7欠損マウスを気密ケージ内でHALIを刺激するために過酸化水素に曝露した。動物を72時間後の高酸素または室内空気曝露で犠牲にした。肺損傷指標を測定した。さらに、可溶性エポキシドヒドロラーゼ(sEH)活性を14,15-EET/DHETELISAキットにより検出した。アクチベータータンパク(AP)-1および核内因子κB(NF-κB)の活性化は、酵素連結免疫吸着アッセイキットを用いて検出した。
METHODS: C57BL/6 wild-type and C57BL/6 background TLR 7 deficiency mice were exposed to hyperoxia to stimulate HALI in airtight cages. Animals were sacrificed at 72 h post hyperoxia or room air exposure. Lung injury indicators were measured. Moreover, soluble epoxide hydrolase (sEH) activity was detected by a 14, 15-EET/DHET ELISA kit. Activation of activator protein (AP)-1 and nuclear factor kappa-B (NF-κB) was detected with enzyme linked immunosorbent assay kits.
結果:
我々のデータによると、TLR7 欠損マウスでは、野生型マウスと比較して、肺組織学的アッセイおよび湿潤乾燥重量比、ミエロペルオキシダーゼおよびマロンジアルデヒド活性が低下していることが明らかになった。また、ハイパーオキシアによるsEH活性の上昇はTLR 7欠損マウスで減少した。転写因子AP-1の活性化は、TLR 7欠損マウスでは野生型マウスに比べて有意に抑制された。同様に、TLR 7 欠損マウスでは、NF-κB の活性化が低下した。また、TLR7欠損マウスでは、強力な炎症性サイトカインである腫瘍壊死因子αとインターロイキン-1βの活性が低下した。
RESULTS: Our data revealed that pulmonary histological assay and wet to dry weight ratio, myeloperoxidase and malondialdehyde activity were reduced in TLR 7 deficiency mice compared with wild-type mice. Moreover, hyperoxia-caused elevation of sEH activity was reduced in TLR 7 deficiency mice. Transcription factors AP-1 activation was significantly inhibited in TLR 7 deficiency mice compared with wild-type mice. Similarly, the activation of NF-κB was reduced in TLR 7 deficiency mice. Tumor necrosis factor-α and interleukin-1β, potent proinflammatory cytokines, were reduced in TLR 7 deficiency mice.
結論:
TLR 7 欠損マウスは HALI の炎症抑制と関連している。
CONCLUSION: TLR 7 deficiency is associated with inhibition of inflammation in HALI in mice.
Copyright © 2020. Published by Elsevier Masson SAS.