I期の透明細胞腎細胞がんにおけるマイクロRNAプロファイルは、転移性疾患への進行を予測する

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Urol. Oncol..2020 Jun;S1078-1439(20)30210-6. doi: 10.1016/j.urolonc.2020.05.006.Epub 2020-06-10.

I期の透明細胞腎細胞がんにおけるマイクロRNAプロファイルは、転移性疾患への進行を予測する

MicroRNA profile in stage I clear cell renal cell carcinoma predicts progression to metastatic disease.

Matthew J Moynihan
Travis B Sullivan
Eric Burks
Jared Schober
Marc Calabrese
Ariel Fredrick
Thomas Kalantzakos
Joshua Warrick
David Canes
Jay D Raman
Kimberly Rieger-Christ

PMID: 32534961 DOI: 10.1016/j.urolonc.2020.05.006.

抄録

目的:

本研究では、病理学的に確認されたステージ1の透明細胞腎細胞がん（ccRCC）の小型腫瘍のマイクロRNA（miRNA）プロファイルを同定することを目的としている。

OBJECTIVE: This study sought to identify microRNA (miRNA) profiles of small, pathologically confirmed stage 1 clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) tumors that are associated with progression to metachronous metastatic disease.

材料および方法:

2施設からの病理学的ステージ1の5cm以下のccRCC腫瘍55例について、miRNAスクリーニングとその後の検証研究を行った。スクリーニング段階では、752個のmiRNAが各サンプルで評価され、その後転移病変に進行した腫瘍（n=10）と進行しなかった腫瘍（n=10）の間で発現に差があるものを同定した。検証のために、35の追加サンプル（非進行20および遠隔進行15）を使用して20のmiRNAを調査し、miRNAパネルが進行性腫瘍を鑑別できるかどうかを決定した：miRNA発現とがん特異的生存期間との関連性も調査した。

MATERIALS AND METHODS: Fifty-five pathologic stage 1 ccRCC tumors ≤5cm, from 2 institutions, were examined in a miRNA screening, followed by a validation study. For the screening phase 752 miRNA were evaluated on each sample to identify those with differential expression between tumors that subsequently did (n = 10) or did not (n = 10) progress to metastatic disease. For the validation, 35 additional samples (20 nonprogressors and 15 with distant progression) were utilized to investigate 20 miRNA to determine if a miRNA panel could differentiate aggressive tumors: associations of miRNA expression with cancer specific survival was also investigated.

結果:

スクリーニング解析では、35個のmiRNAが群間で異なる発現を示した（P＜0.05、FDR＜0.1）。バリデーションでは、11個のmiRNAが差動的に発現していることが確認された。miRNA -10a-5p、-23b-3p、-26a-5pは、感度73.3％、特異度85％（AUC=0.893）で非進行性と遠隔進行性を鑑別した。さらに，miR-30a-3p と -145-5p のレベルは，がん特異的生存率の独立した予後因子として同定された．

RESULTS: In the screening analysis, 35 miRNA were differentially expressed (P < 0.05, FDR < 0.1) between the groups. In the validation, 11 miRNA were confirmed to have differential expression. The miRNA -10a-5p, -23b-3p, and -26a-5p differentiated nonprogressive and distant progressive disease with a sensitivity of 73.3% and a specificity of 85% (AUC=0.893). In addition, levels of miR-30a-3p and -145-5p were identified as independent prognostic factors of cancer specific survival.

結論:

この調査では、進行性でないccRCC腫瘍と、このステージIの腫瘍群で転移性に進行する腫瘍を区別する可能性のあるmiRNAバイオマーカーが同定された。本研究で決定されたmiRNAプロファイルは、進行性ccRCCの可能性が高い小さな腎腫瘤を有する患者を同定する可能性がある。このような情報は、予測モデルに組み込むのに有用であろう。

CONCLUSIONS: This investigation identified miRNA biomarkers that may differentiate between non-progressive ccRCC tumors and those that progress to metastatic disease in this group of stage I tumors. The miRNA profiles determined in this study have the potential to identify patients with small renal masses who are likely to have progressive ccRCC. Such information may be valuable to incorporate into predictive models.