腸管粘膜におけるセロトニン作動性の統合

Serotonergic Integration In the Intestinal Mucosa.

• Jackie D Wood

抄録

粘膜セロトニン（5-HT）は、腸管アロマフィン細胞、腸管マスト細胞、脊髄求心性神経、および腸管神経系（ENS）の統合された生理学における重要なパラクリンシグナル分子です。腸管アロマフィン細胞は、腸管マスト細胞、脊髄求心性神経、腸管神経系（ENS）のニューロンへのパラクリンシグナルとして5-HTを放出します。腸管肥満細胞は、ヒスタミン、セリンプロテアーゼ、キマーゼ、トリプターゼ、セロトニンなどのパラクリンシグナル伝達の複数のメディエーターを放出します。これらのメディエーターのいくつかは、求心性侵害受容性末端および機械感受性末端の受容体に拡散し、過敏性腸症候群における腹痛および膨張誘発性疼痛の根底にあると考えられる方法で末端を感作する。サブスタンスPとカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）は、脊髄求心性神経によって放出され、腸管マスト細胞を脱顆粒します。サブスタンスPおよびCGRPは、大腸マイクロバイオームの細菌によって誘発される粘膜炎症の重要な因子である。腸管マスト細胞上のFcεRI受容体への免疫グロブリン抗体の結合は、マスト細胞を脱顆粒し、ENS内の統合的な微小回路をオーバーレイするパラクリンメディエーターを放出する。ヒスタミンのオーバーレイは、プログラムされた腸の行動のENSライブラリから「呼び出し」、大量の粘膜分泌、増加した血流と強力な直交推進力のシーケンスで構成される防御プログラムは、大腸内腔の外に脅威を移動するために組織されています。急性の水様性下痢、けいれん性腹痛、失禁の症状は、防衛プログラムの「実行」に関連付けられています。ENS ライブラリに格納されている腸内行動プログラムは、デジタル「アプリ」のように動作するように記述されています。

Mucosal serotonin (5-HT) is a key paracrine signaling molecule in the integrated physiology of enterochromaffin cells, enteric mast cells, spinal afferent nerves and the enteric nervous system (ENS). Enterochromaffin cells release 5-HT as a paracrine signal to enteric mast cells, spinal afferents and neurons in the ENS. Enteric mast cells release multiple mediators of paracrine signaling, among which are histamine and the serine proteases, chymase and tryptase, as well as serotonin. Some of these mediators diffuse to receptors on afferent nociceptive and mechanosensitive terminals and sensitize the terminals in a manner that may underlie abdominal pain and distensioninduced pain in the irritable bowel syndrome. Substance P and calcitonin gene-related peptide (CGRP), released by spinal afferent innervation, degranulates enteric mast cells. Substance P and CGRP are significant factors in mucosal inflammation evoked by bacteria in the colonic microbiome. Binding of immunoglobulin antibodies to FcεRI receptors, on enteric mast cells, degranulate the mast cells and release paracrine mediators that overlay integrative microcircuitry in the ENS. An overlay of histamine "calls up" from the ENS library of programed gut behaviors, a defensive program consisting of a sequence of copious mucosal secretion, increased blood flow and powerful orthograde propulsion organized to move threats out of the colonic lumen. Symptoms of acute watery diarrhea, cramping abdominal pain and incontinence are associated with "running" of the defense program. Intestinal behavioral programs stored in the ENS library are described as working like digital "apps".

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