日本語AIでPubMedを検索
アルカロイドであるボルダインの胃保護効果：非タンパク性スルフヒドリル基、プロスタノイドの関与、酸化ストレスに対する還元
Gastroprotective effect of the alkaloid boldine: Involvement of non-protein sulfhydryl groups, prostanoids and reduction on oxidative stress.
PMID: 32531310 DOI: 10.1016/j.cbi.2020.109166.
抄録
ボルジンは、消化器系疾患の治療に伝統医学で広く用いられているPeumus boldus Molinaの主要アルカロイドである。これは、すでに記載されている優れた抗酸化作用と抗炎症作用を有する化合物である。消化器疾患の治療のためにP. boldusが広く使用されているにもかかわらず、ボルダインの胃保護効果は不明のままである。現在の治療法よりも副作用の少ない胃潰瘍治療への新たなアプローチの必要性を考慮し、本研究では、マウスを用いてボルダインの胃保護効果とそのメカニズムを調べることを目的とした。60%エタノール/0.3M塩酸またはインドメタシン（100mg/kg）で誘導された胃潰瘍をマウスに投与し、ボルダインの胃保護効果を評価した。エタノール潰瘍化した組織の組織学的解析とムチン様糖タンパク質含量、酸化ストレス、炎症性パラメータを評価した。マウスにNEM（スルフヒドリル基キレート剤、10mg/kg、i.p.）、l-NAME（非選択的一酸化窒素合成酵素阻害剤、70mg/kg、i.p.）、ヨヒンビン（α-アドレナリン受容体拮抗剤、2mg/kg、i.p.）、インドメタシン（シクロオキシゲナーゼ阻害剤、10mg/kg、i.p.）を前処理し、ボルダインの効果に関与するメカニズムを評価しました。さらに、H/K-ATPase活性に対するボルダインのin vitro効果を決定した。その結果、ボルダインはエタノール/HClおよびインドメタシンによる損傷から胃粘膜を保護することができ、病変面積の減少や組織学的分析からも明らかになった。また、アルカロイドは、ムチン様糖タンパク質量を増加させているを超えて、エタノール-潰瘍化組織の酸化ストレスや炎症性メディエーターを減少させました。最後に、ボルダイン効果は非プロテウスルフィドリル基とプロスタノイドに依存しますが、H+/K+-ATPase活性の阻害を伴わないので、胃潰瘍治療のための有望な天然資源である。
Boldine is the main alkaloid of Peumus boldus Molina, widely used in the traditional medicine for the treatment of digestive disorders. It is a compound with excellent antioxidant and anti-inflammatory properties already described. Despite the widespread use of P. boldus for digestive disorders treatment, the gastroprotective effect of Boldine remains unknown. Considering the need for new approaches to treat gastric ulcers with fewer side effects than current therapy, this study aimed to investigate the gastroprotective effect of Boldine in mice, as well as the mechanisms underlying this effect. The gastroprotective effect of Boldine was evaluated on gastric ulcer induced by 60% ethanol/0.3 M HCl or indomethacin (100 mg/kg) in mice. Histological analysis and the mucin-like glycoprotein content were evaluated in ethanol-ulcerated tissue, as well as, oxidative stress and inflammatory parameters. The mechanisms involved in the effect of Boldine were evaluated by pretreating mice with NEM (a sulfhydryl group chelator, 10 mg/kg, i.p.), l-NAME (a non-selective nitric oxide synthase inhibitor, 70 mg/kg, i.p.), yohimbine (an alpha-adrenergic receptor antagonist, 2 mg/kg, i.p.) and indomethacin (a cyclooxygenase inhibitor, 10 mg/kg, i.p.). In addition, the in vitro effect of Boldine on H/K-ATPase activity was determined. Boldine was able to protect gastric mucosa against the damage induced by ethanol/HCl and indomethacin, as evidenced by reduced lesion area and histological analysis. Moreover, the alkaloid reduced oxidative stress and inflammatory mediators in ethanol-ulcerated tissue, beyond has increased mucin-like glycoprotein amount. Finally, Boldine effect is dependent on non-protein sulfhydryl groups and prostanoids but does not involve the inhibition of H+/K + -ATPase activity, being a promising natural resource for gastric ulcer treatment.
Copyright © 2020 Elsevier B.V. All rights reserved.