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PML核体の生合成、発がん、標的治療
PML Nuclear Body Biogenesis, Carcinogenesis, and Targeted Therapy.
PMID: 32527650 DOI: 10.1016/j.trecan.2020.05.005.
抄録
がん治療では、標的治療の重要性が高まってきています。例えば、白血病の前骨髄球性白血病のPMLタンパク質を標的にすることが有効な治療法であることが証明されています。PMLは、PML核小体（NB）と呼ばれる超集合体構造の中心的な構成要素である。この核内メガダルトン複合体は1960年代に初めて観察されたが、その集合体のメカニズムはまだ十分に理解されていない。本研究では、PML核小体の集合機構の解明から、PMLによるゲノム組織化や発がんに至るまで、PMLの分野における最近のブレークスルーをレビューする。また、発がん性オリゴマー化が白血病や固形癌の治療にも有望なターゲットとなる可能性があることを明らかにした。
Targeted therapy has become increasingly important in cancer therapy. For example, targeting the promyelocytic leukemia PML protein in leukemia has proved to be an effective treatment. PML is the core component of super-assembled structures called PML nuclear bodies (NBs). Although this nuclear megaDalton complex was first observed in the 1960s, the mechanism of its assembly remains poorly understood. We review recent breakthroughs in the PML field ranging from a revised assembly mechanism to PML-driven genome organization and carcinogenesis. In addition, we highlight that oncogenic oligomerization might also represent a promising target in the treatment of leukemias and solid tumors.
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