ロフルミラストは、アルビノWistarラットにおけるDMH誘発性前駆細胞性結腸障害を抑制する

Roflumilast counteracts DMH-induced preneoplastic colon damage in albino Wistar rats.

• A S Saeedan
• S Rastogi
• M N Ansari

抄録

目的:

本研究では、アルビノWistarラットにおける1,2-ジメチルヒドラジン（DMH）誘発性前駆細胞性結腸障害に対するロフルミラストの化学的予防効果を検討した。

OBJECTIVE: The study explored the chemoprophylactic potential of roflumilast against 1,2-dimethylhydrazine (DMH) actuated preneoplastic colon damage in albino Wistar rats.

方法:

動物を任意に６匹ずつ５群に分けた。前駆的結腸障害を誘導するためにＤＭＨを用いた（２０ｍｇ／ｋｇ／７日、４２日間、皮下投与）。ロフルミラストを２用量（１および５ｍｇ／ｋｇ／日、２８日目から４２日目まで）で皮下投与した。試験終了時に、42日目の心電図変化および心拍変動（HRV）パラダイムについて、PowerLabシステムを用いて動物を記録した。硫化水素(HS)と硝酸を測定するために、全動物から血液サンプルを採取した。大腸組織を解剖し、炎症性マーカー、スーパーオキシドジスムターゼ、チオバルビツール酸反応性物質、カタラーゼ、グルタチオン還元酵素を含む生化学的パラメータ、および病理組織学的分析を行った。

METHODS: Animals were arbitrarily divided into five groups of six animals each. DMH was used to induce preneoplastic colon damage (20 mg/kg/7 days, subcutaneously, for 42 days). Roflumilast was administered subcutaneously at two doses (1 and 5 mg/kg/day, from day 28 to 42). At the end of the study, the animals were recorded for the electrocardiographic changes and heart rate variability (HRV) paradigms on 42nd day, using PowerLab system. Blood samples were collected from all the animals to measure hydrogen sulfide (HS) and nitric acid. The colon tissue was dissected out and analyzed for inflammatory markers, biochemical parameters including, superoxide dismutase, thiobarbituric acid reactive substances, catalase, and glutathione reductase and histopathology.

結果:

DMH は HRV 因子の異常、抗酸化マーカーの異常、炎症マーカーの上昇を引き起こした。DMH を投与したラットでは HS と一酸化窒素レベルが上昇し、腫瘍前損傷が促進されました。病理組織学的には、毒性群ではクリプトの喪失、大脳球の喪失、前頭葉の歪んだ状態が観察された。ロフルミラストを投与することで、酸化ストレスや炎症性マーカーを抑制し、血行動態の乱れを安定化させることができただけでなく、大腸粘膜の正常な構造を回復させることができた。

RESULTS: DMH caused derangement of HRV factors, abnormal antioxidant markers, and elevated levels of inflammatory markers. HS and nitric oxide levels upsurge in DMH-treated rats and promoted preneoplastic damage. Histopathologically, loss of crypts, goblet cells, and distorted lamina propria were observed in toxic group. Treatment with roflumilast was able to curtail down oxidative stress and inflammatory markers and stabilitate the hemodynamic derangements as well as was able to restore the normal architecture of colonic mucosa.

結論:

本研究で得られた知見は、ロフルミラストの投与は結腸の前駆体損傷を積極的に修飾すると結論づけている。

CONCLUSION: The findings from the present study conclude that treatment with roflumilast positively modulates the preneoplastic colon damage.