パクリタキセル抵抗性非小細胞肺癌への介入を目的とした抗腫瘍剤として、イヌラの花から単離されたセスキテルペノイド類

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Bioorg. Chem..2020 May;101:103973. S0045-2068(20)30537-X. doi: 10.1016/j.bioorg.2020.103973.Epub 2020-05-24.

パクリタキセル抵抗性非小細胞肺癌への介入を目的とした抗腫瘍剤として、イヌラの花から単離されたセスキテルペノイド類

Sesquiterpenoids isolated from the flower of Inula japonica as potential antitumor leads for intervention of paclitaxel-resistant non-small-cell lung cancer.

Yahui Ding
Tianpeng Wang
Tianyang Chen
Chunfeng Xie
Quan Zhang

PMID: 32521367 DOI: 10.1016/j.bioorg.2020.103973.

抄録

イヌラの花から3つの新規セスキテルペンラクトン二量体(1-3)と22の既知セスキテルペン誘導体(4-25)を単離した。その構造は詳細な分光学的解析に基づいて決定された。すべての単離株について、パクリタキセル耐性ヒト非小細胞肺癌細胞株A549/PTXに対する抗増殖活性を評価した。その結果、化合物24は最も高い活性を示した。化合物24は0.34±0.10μMという最も強力な効果を示し，臨床的に使用されているパクリタキセル（PTX，IC=1.40±0.52μM）よりも高い活性を示した。化合物24は、G2-M期の細胞周期を停止させ、ミトコンドリアを介してアポトーシスを誘導し、細胞の遊走と浸潤を抑制する有意な効果を示した。さらに、化合物24は、ABCファミリータンパク質の発現を抑制することにより、多剤耐性を逆転させることができた。

Three new sesquiterpene lactone dimers (1-3) were isolated from the flowers of Inula japonica together with twenty-two known sesquiterpene derivatives (4-25). Their structures were established on the basis of detailed spectroscopic analyses. All isolates were evaluated for their antiproliferative activities against paclitaxel-resistant human non-small-cell lung cancer cell line A549/PTX. The preliminary structure-activity relationship was discussed. Compound 24 exhibited the most potent effect with the IC value of 0.34 ± 0.10 μM, even more active than the clinically used drug paclitaxel (PTX, IC = 1.40 ± 0.52 μM). Compound 24 showed significant efficacy of arresting the cell cycle at the G2-M stage, inducing apoptosis through mitochondria-mediated pathway, and inhibiting cell migration and invasion. Furthermore, compound 24 could reverse multidrug resistance through suppressing the expression of ABC family proteins.