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泌尿器系悪性腫瘍におけるオピオイドとその受容体の役割。レビュー
The Role of Opioids and Their Receptors in Urologic Malignancy: A Review.
PMID: 32516030 DOI: 10.1097/JU.0000000000001156.
抄録
目的:
泌尿器系悪性腫瘍におけるオピオイドおよびその受容体の役割を取り巻く文献をレビューする。最近の研究では、オピオイド受容体のアゴニズムまたはアンタゴニズムが、がん関連の転帰および腫瘍形成に臨床的に有意な影響を及ぼすことが示唆されている。これらの研究は泌尿器系以外の悪性腫瘍を中心に行われてきたが、前立腺がん、膀胱がん、腎がんの分野では説得力のある証拠が増えてきている。
PURPOSE: To review the literature surrounding the role of opioids and their receptors in urologic malignancy. Recent studies have suggested clinically significant effects of agonism or antagonism of opioid receptors on cancer-related outcomes and tumorigenesis. The focus of these efforts has centered on non-urologic malignancies, however a compelling body of evidence is growing in the fields of prostate, bladder and kidney cancer.
材料と方法:
腎臓がん、膀胱がん、または前立腺がんとオピオイドまたは麻薬に関連するキーワードで、2020年までに発表された英語論文を対象にシステマティックレビューを実施した。837件のユニークな記録が同定され、そのうち49件がフルテキストレビューに選ばれ、33件が質的分析に含まれた。8件の記録が引用文献レビューによって同定され、1件の研究が最近全国会議で発表された。
MATERIALS AND METHODS: A systematic review of English language articles published through 2020 was conducted with key phrases related to kidney, bladder, or prostate cancer and opioids or narcotics. 837 unique records were identified, of which 49 were selected for full text review and 33 were included in the qualitative analysis. 8 records were identified via citation review and one study recently presented at a national meeting.
結果:
レトロスペクティブレビューでは、前立腺がんまたは膀胱がんの手術を受けた患者において術前にオピオイドの投与量を増やすと、疾患特異的生存率および無再発生存率が低下することが示唆されているが、データには賛否両論がある。カッパオピオイド受容体は、前立腺がん細胞の増殖と増殖抑制の両方に関与しており、アンドロゲンカスケードとの相互作用が提案されている。同様に、オピオイド成長因子受容体は前立腺がん細胞で高度に発現し、アンドロゲンによって抑制される。前立腺がんの組織はミューオピオイド受容体をより強く染色し、高発現の患者では腫瘍学的転帰が不良である。オピオイドアゴニズムは、尿路上皮細胞癌の増殖、遊走、浸潤を誘導するが、ブラジキニンb2受容体との相互作用による影響も考えられる。mu、κ、δオピオイド受容体のアゴニズムは、おそらくサバイビンのアップレギュレーションを介して、腎細胞癌の発癌を誘導する。一方、オピオイド成長因子受容体のアゴニズムは腎細胞癌では逆の効果を示す。
RESULTS: Retrospective reviews suggest poorer disease-specific and recurrence-free survival with increased peri-operative opioid administration in patients undergoing prostate or bladder cancer surgery, however data is controversial. Kappa opioid receptors are implicated in both proliferation and inhibition of prostate cancer cell growth across studies, with a proposed interaction with the androgen cascade. Similarly, opioid growth factor receptor is highly expressed in prostate cancer cells and repressed by androgens. Prostate cancer tissue stains more intensely for the mu opioid receptor, and patients with higher expression have poorer oncologic outcomes. Opioid agonism induces urothelial cell carcinoma proliferation, migration, and invasion, with possible additional influence from interactions with the bradykinin b2 receptor. Agonism of the mu, kappa, and delta opioid receptors induces renal cell carcinoma tumorigenesis, possibly via upregulation of survivin. Meanwhile, opioid growth factor receptor agonism has the opposite effect in renal cell carcinoma.
結論:
泌尿器系悪性腫瘍におけるオピオイドとその受容体の役割をめぐる証拠は挑発的であり、さらなる研究の推進力となるはずである。
CONCLUSIONS: Evidence surrounding the role of opioids and their receptors in urologic malignancy are provocative and should serve as an impetus for further investigation.