C 型肝炎ウイルスによるロングノンコーディング RNA HULC のアップレギュレーションとウイルス複製の制御

Upregulation of the Long Non-Coding RNA HULC by Hepatitis C Virus and its Regulation of Viral Replication.

• Juria Kitabayashi
• Takayoshi Shirasaki
• Tetsuro Shimakami
• Tomoaki Nishiyama
• Christoph Welsch
• Masaya Funaki
• Kazuhisa Murai
• Ariunaa Sumiyadorj
• Hajime Takatori
• Kazuya Kitamura
• Kazunori Kawaguchi
• Kuniaki Arai
• Taro Yamashita
• Yoshio Sakai
• Tatsuya Yamashita
• Eishiro Mizukoshi
• Masao Honda
• Shuichi Kaneko

抄録

背景:

多くのロングノンコーディングRNA（lncRNA）は、生物学的プロセスにおいて重要な役割を果たしています。HULCは、ヒト肝癌組織においてアップレギュレーションされていることが確認されています。HULCは、肝がんの発生と進行の複数の段階に関与していると考えられているが、肝がんの主要な原因であるC型肝炎ウイルス（HCV）感染との関係は明らかにされていない。

BACKGROUND: Many long non-coding RNAs (lncRNAs) have important roles in biological processes. The lncRNA HULC was found to be upregulated in human hepatoma tissues. HULC is thought to be involved in multiple steps of hepatoma development and progression; however, the relationship between HULC and hepatitis C virus (HCV) infection, which is a leading cause of hepatoma, remains unclear.

方法:

HCV 複製が HULC 発現に及ぼす影響とそのメカニズムを細胞培養系を用いて検討した。その後、HCV 複製に対する HULC の抑制および過剰発現の影響を検証した。最後に、ヒト肝組織および血液サンプルを用いて、HCV 撲滅が HULC 発現に及ぼす影響を検討した。

METHODS: We examined the effect of HCV replication on HULC expression and the underlying mechanism using cell culture systems. Subsequently, we tested the effect of HULC suppression and overexpression on HCV replication. Finally, we examined the impact of HCV eradication on HULC expression using human liver tissue and blood samples.

結果:

HCV複製は細胞培養物中でHULC発現を増加させた。プロモーターアッセイにより、HCV非構造タンパク質NS5AがHULC転写を増加させることが示された。HULCの抑制はHCV複製を抑制した；逆に、その過剰発現はHCV複製を増強した。これらのHCV複製に対する効果は、HCV翻訳の修飾によって生じると考えられた。ヒトの肝臓および血液サンプルからの測定では，HCV 駆除により，肝臓および血液中の HULC レベルが有意に低下することが示された．

RESULTS: HCV replication increased HULC expression in cell cultures. A promoter assay showed that an HCV nonstructural protein, NS5A, increased HULC transcription. HULC suppression inhibited HCV replication; conversely, its overexpression enhanced HCV replication. These effects on HCV replication seemed to occur by the modification of HCV translation. Measurements from human liver and blood samples showed that HCV eradication significantly reduced HULC levels in the liver and blood.

結論:

HCV感染は、インビトロおよびインビボでHULC発現を増加させる。HULCはHCV内部リボソームエントリー部位指示翻訳ステップを介してHCV複製を調節する。

CONCLUSIONS: HCV infection increases HULC expression in vitro and in vivo. HULC modulates HCV replication through an HCV internal ribosome entry site-directed translation step.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press for the Infectious Diseases Society of America.