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9つの細胞で生産されたノダウイルスキャプシドタンパク質のキメラウイルス様粒子に表示されたB型肝炎ウイルス"a"決定因子の免疫学的解析
Immunological Analysis of the Hepatitis B Virus "a" Determinant Displayed on Chimeric Virus-Like Particles of Nodavirus Capsid Protein Produced in 9 Cells.
PMID: 32512923 DOI: 10.3390/vaccines8020275.
抄録
キメラウイルス様粒子（VLP）は、単一のウイルスタンパク質からなるVLPよりも強い免疫応答を誘導する能力があることから、ワクチン候補としての利用を含め、様々な目的で広く利用されている。本研究では、B型肝炎ウイルス"a"決定因子(aD)を発現するノダウイルス(NV)キャプシドタンパク質(Nc)のVLPを(9)昆虫細胞で作製した。精製されたキメラNc-aD VLPで免疫したBALB/cマウスは、抗aD抗体の持続的な力価を誘発し、これは市販のB型肝炎ワクチンで誘発された力価よりも有意に高い抗aD抗体を誘発し、Nc-aD VLPを産生した。イムノフェノタイピングの結果、9産生されたNc-aD VLPは細胞障害性Tリンパ球とNK1.1ナチュラルキラー細胞の増殖を誘導した。さらに、酵素結合免疫スポット（ELISPOT）解析により、合成aDペプチドで刺激したマウス脾臓細胞に抗体産生メモリーB細胞が存在することが明らかになった。9産生されたNc-aD VLPによって誘導された体液性、ナチュラルキラー細胞およびメモリーB細胞の免疫応答は、B型肝炎ワクチン候補としての使用の可能性を示唆しています。
Chimeric virus-like particles (VLPs) have been widely exploited for various purposes including their use as vaccine candidates, particularly due to their ability to induce stronger immune responses than VLPs consisting of single viral proteins. In the present study, VLPs of the nodavirus (NV) capsid protein (Nc) displaying the hepatitis B virus "a" determinant (aD) were produced in (9) insect cells. BALB/c mice immunised with the purified chimeric Nc-aD VLPs elicited a sustained titre of anti-aD antibody, which was significantly higher than that elicited by a commercially available hepatitis B vaccine and produced Nc-aD VLPs. Immunophenotyping showed that the 9-produced Nc-aD VLPs induced proliferation of cytotoxic T-lymphocytes and NK1.1 natural killer cells. Furthermore, enzyme-linked immunospot (ELISPOT)analysis showed the presence of antibody-secreting memory B cells in the mice splenocytes stimulated with the synthetic aD peptide. The significant humoral, natural killer cell and memory B cell immune responses induced by the 9-produced Nc-aD VLPs suggest that they present good prospects for use as a hepatitis B vaccine candidate.