YAPはNF-κB経路を不活性化することで、腫瘍壊死因子α処理セメント芽細胞のミネラル化を部分的に促進することが明らかになった

Yes-associated protein promotes tumour necrosis factor α-treated cementoblast mineralization partly by inactivating NF-κB pathway.

• Lu Zhang
• Hualing Sun
• Jing Zhang
• Fangfang Song
• Liyuan Huang
• Zhengguo Cao
• Cui Huang

抄録

歯周再生の最も困難な課題の一つとしてのセメント質再生は、炎症性因子の影響を受ける。炎症は、象牙質-パルプ複合体や骨組織で見られるように、様々な状況下で歯周組織の修復を妨げたり、促進したりすることがあります。私たちの研究チームは、YAPがセメント芽細胞株であるOCCMのミネラル化を促進することを実証しました。しかし、炎症性の微小環境下では、YAPがセメント芽細胞株OCCMのミネラル化を促進することは明らかになっていません。今回の研究では、一過性のTNF-α処理を30分間行うことで、セメント芽細胞の分化が促進されることが明らかになった。また、YAPの発現もTNF-α処理により増加した。YAPの過剰発現はNF-κB経路の活性を阻害し、YAPノックダウンはそれを上昇させるため、YAP過剰発現はOCCMの鉱化を促進した。また、YAP のノックダウンによる鉱化電位の抑制と NF-κB 活性化は、NF-κB 阻害剤である Bay 11-7082 の適用により、部分的に改善された。これらの結果から、YAPはNF-κB経路活性を阻害することで、TNF-α一過性処理したセメント芽細胞のミネラル化に積極的な役割を果たしていることが明らかになった。

Cementum regeneration, as one of the most difficult challenges of periodontal regeneration, is influenced by inflammatory factors. Inflammation may hamper or promote periodontal tissue repair under different circumstances, as it is found to do in dentin-pulp complex and bone tissue. Our team demonstrated that YAP promotes mineralization of OCCM, a cementoblast cell line. However, the effect of YAP on its mineralization under inflammatory microenvironment is unclear. In this study, cementogenesis in vitro was up-regulated after transient TNF-α treatment for 30 minutes. YAP expression also was increased by TNF-α treatment. YAP overexpression promoted OCCM mineralization after the cells were transiently treated with TNF-α because YAP overexpression inhibited NF-κB pathway activity, while YAP knockdown elevated it. The inhibited mineralization potential and activated NF-κB pathway activity by YAP knockdown also were partly rescued by the application of the NF-κB inhibitor Bay 11-7082. These results demonstrated that YAP plays a positive role in the mineralization of TNF-α transiently treated cementoblast, partly by inhibiting the NF-κB pathway activity.

© 2020 The Authors. Journal of Cellular and Molecular Medicine published by Foundation for Cellular and Molecular Medicine and John Wiley & Sons Ltd.