マウスにおける1,2-ジメチルヒドラジン誘発性発がん性肝障害に対するカモミール水抽出物の肝保護効果

Hepatoprotective effect of aqueous extract against 1,2-Dimethylhydrazine-induced carcinogenic hepatic damage in mice.

• Salima Shebbo
• Manal El Joumaa
• Rawan Kawach
• Jamilah Borjac

抄録

ジメチルヒドラジン（DMH）は、強力な大腸・肝発がん物質であり、オキシラジカルに代謝されて肝障害や DNA 突然変異の原因となる。本研究では、マウスを用いて大腸癌（CRC）の中間期における水性抽出物の肝保護効果を明らかにすることを目的とした。雄性Balb/cマウスを6群に分け、A群をコントロール、B群にカモミールエキス（150 mg/Kg b.w.）を12週間経口投与、C～F群にDMH（20 mg/Kg b.w.）を週1回腹腔内注射して12週間投与した。DMHに加えて、D群およびF群は、それぞれ開始期および開始後の段階でカモミールを投与した。血液および肝臓サンプルを採取し、生化学的および分子分析を行った。その結果、血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼの有意な増加に示されるように、DMHはマウスの肝障害を誘発することが示された。生化学的パラメータの変化は、Wntシグナル伝達経路の活性化を伴っており、炎症性酵素であるシクロオキシゲナーゼ2（COX-2）や誘導性一酸化窒素合成酵素（iNOS）の高レベルの増加により、肝細胞の増殖と炎症を引き起こしていた。また、カモミール抽出物がDMH誘発性肝障害、増殖、炎症に対して、潜在的な肝保護効果を示すことも示された。カモミールは生化学的および分子パラメータを回復させ、この改善は抽出物で前処理したマウスでより顕著であった。以上のことから、カモミール抽出物は、フラボノイド類の抗酸化作用、抗増殖作用、抗炎症作用により、DMHに対する肝保護作用を発揮する可能性があると考えられた。

Dimethylhydrazine (DMH) is a potent colonic and hepatic carcinogen that is metabolized into oxyradicals causing liver injury and DNA mutations. is a well-documented medicinal herb that possesses anti-inflammatory, antioxidant and antitumor activities and is commonly used to treat diverse ailments. The present study aimed to reveal the hepatoprotective effects of aqueous extract during an intermediate stage of colorectal cancer (CRC) in mice. Male Balb/c mice were divided into six groups: group A served as control, group B received chamomile extract (150 mg/Kg b.w.) orally for 12 weeks, and groups C-F received weekly intraperitoneal injections of DMH (20 mg/Kg b.w.) once a week for 12 weeks. In addition to DMH, groups D and F received chamomile during the initiation and post-initiation stages, respectively. Blood and liver samples were collected for biochemical and molecular analyses. The results showed that DMH induced hepatic injury in mice as shown by significant increase in serum aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase. The changes in biochemical parameters were accompanied by activation of the Wnt signaling pathway leading to increased hepatocytes proliferation as well as inflammation evidenced by high levels of pro-inflammatory enzymes cyclooxygenase 2 (COX-2) and inducible nitric oxide synthase (iNOS). The results also showed potential hepatoprotective effects of chamomile extract against DMH-induced liver injury, proliferation and inflammation. Chamomile restored the biochemical and molecular parameters and this improvement was more pronounced in mice pretreated with the extract. In conclusion, chamomile extract may exert its hepatoprotective activities against DMH probably due to the antioxidant, antiproliferative and anti-inflammatory properties of its flavonoids.

© 2020 The Author(s).