周産期後天性HIV感染児の生物学的老化と免疫衰弱．

Biological Aging and Immune Senescence in Children with Perinatally Acquired HIV.

• Annalisa Dalzini
• Maria Raffaella Petrara
• Giovanni Ballin
• Marisa Zanchetta
• Carlo Giaquinto
• Anita De Rossi

抄録

慢性的なHIV感染児は、早期老化と老化に関連する疾患に苦しんでいる。ウイルスの複製は、病原体関連分子パターン（PAMP）および損傷関連分子パターン（DAMP）の放出、免疫系の活性化、および炎症性サイトカインの産生を伴う進行中の炎症プロセスを誘導する。高活性抗レトロウイルス療法（ART）の併用により、HIV感染の自然経過は著しく改善されたが、T細胞およびB細胞の表現型の正常化は完全には達成されていない；したがって、多くのHIV感染児は、テロメアの萎縮を促進する活性化細胞の割合が高く、疲弊した細胞および老化細胞の割合が高いなど、いくつかの表現型の変化を示す。これらの特徴はすべて、最終的には、非エイズ関連の悪性腫瘍を含む、高齢の一般集団で一般的に観察される早老や併存疾患に関連した臨床症状につながっている。したがって、効果的な治療を受けていても、HIV感染児の早老化は、生活の質と寿命に悪影響を及ぼす。本レビューでは、HIVおよびARTがHIV感染児の免疫および生物学的老化に及ぼす影響について、入手可能なデータを検討する。

Chronic HIV-infected children suffer from premature aging and aging-related diseases. Viral replication induces an ongoing inflammation process, with the release of pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) and damage-associated molecular patterns (DAMPs), the activation of the immune system, and the production of proinflammatory cytokines. Although combined highly active antiretroviral therapy (ART) has significantly modified the natural course of HIV infection, normalization of T and B cell phenotype is not completely achievable; thus, many HIV-infected children display several phenotypical alterations, including higher percentages of activated cells, that favor an accelerated telomere attrition, and higher percentages of exhausted and senescent cells. All these features ultimately lead to the clinical manifestations related to premature aging and comorbidities typically observed in older general population, including non-AIDS-related malignancies. Therefore, even under effective treatment, the premature aging process of HIV-infected children negatively impacts their quality and length of life. This review examines the available data on the impact of HIV and ART on immune and biological senescence of HIV-infected children.

Copyright © 2020 Annalisa Dalzini et al.