再発性多発性硬化症におけるインターフェロンβ-1b治療効果の生化学的および臨床的バイオマーカーに関する長期追跡調査

A long-term follow-up study on biochemical and clinical biomarkers of response to interferon beta-1b treatment in relapsing-remitting multiple sclerosis.

• Anna Pietrzak
• Alicja Kalinowska-Łyszczarz
• Krystyna Osztynowicz
• Alima Khamidulla
• Wojciech Kozubski
• Sławomir Michalak

抄録

背景:

インターフェロンβ-1b（IFN-β-1b）は、多発性硬化症（MS）の治療において、いまだに一般的に用いられている疾患修飾薬であるが、治療の可能性は拡大しており、治療の失敗は早期に特定されるべきである。したがって、IFN-β-1bに対する反応を予測するためのマーカーが、臨床的または生化学的に緊急に必要とされている。バイペリン、サイトカインシグナル伝達抑制因子3（SOCS3）、ユビキチン特異的ペプチダーゼ18（USP18）、ミクソウイルス耐性タンパク質A（MxA）などのインターフェロン誘発性タンパク質は、IFN-β-1bのバイオアベイラビリティと治療効果の指標となる可能性がある。

BACKGROUND: While interferon beta-1b (IFN-β-1b) is still a commonly used disease-modifying drug in the treatment of multiple sclerosis (MS), therapeutic possibilities are expanding, and treatment failure should be identified early. Markers to predict response to IFN-β-1b, either clinical or biochemical, are therefore urgently needed. Interferon-induced proteins, including viperin, suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3), ubiquitin specific peptidase-18 (USP18), and myxovirus resistance protein A (MxA), are possible markers of IFN-β-1b bioavailability and treatment response.

目的:

ポーランドのIFN-β-1b治療を受けた多発性硬化症患者における治療効果の指標として、viperin、SOCS3、USP18、MxAを評価する。

OBJECTIVES: To evaluate viperin, SOCS3, USP18 and MxA as markers of treatment response in Polish IFN-β-1btreated patients with MS.

材料および方法:

IFN-β-1b治療を受けたポーランドのMS患者45人を対象に，IFN-β-1b治療の24ヵ月前と24ヵ月後に，viperin，SOCS3，USP18，MxAの血清中濃度を測定した。本研究では、IFN-x3B2;-1b治療の24ヶ月前と24ヶ月後に、ビペリン、SOCS3、USP18、MxAを評価し、中央値で6.8年の経過観察を行った。

MATERIAL AND METHODS: In 45 IFN-β-1b-treated Polish patients with MS, serum concentrations of viperin, SOCS3, USP18, and MxA were assessed before and after 24 months of IFN-β-1b treatment. The patients were followed clinically and with magnetic resonance imaging (MRI) for a median of 6.8 years.

結果:

ベースライン時と24ヵ月後のビペリン、USP18、MxAが低値、24ヵ月後のSOCS3が高値であることは、観察6年目までの疾患活動性の高さと相関していたが、ベースライン時のMxAとUSP18のみが転帰に独立して関連しており、高濃度であると、それぞれ最初の3年と1年目以降の疾患活動性が低下することが予測された。

RESULTS: Low viperin, USP18 and MxA at baseline and 24 months and high SOCS3 at 24 months correlated with higher disease activity up to the 6th year of observation, but only baseline MxA and USP18 were independently related to outcome, with higher concentrations predicting less disease activity in the first 3 years and after the 1st year, respectively.

結論:

我々は、MxAの予測値を確認し、IFN-β-1btreated MS患者における新たな予後バイオマーカーとしてUSP18を提案する。

CONCLUSIONS: We confirm the predictive value of MxA and propose USP18 as a possible new prognostic biomarker in IFN-β-1btreated MS patients.