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miR-21、メディエーター、心血管症候群における潜在的な治療標的
miR-21, Mediator, and Potential Therapeutic Target in the Cardiorenal Syndrome.
PMID: 32499708 PMCID: PMC7243366. DOI: 10.3389/fphar.2020.00726.
抄録
オリゴヌクレオチドを用いた治療法は、現在、心血管疾患などの一般的な疾患だけでなく、比較的稀な疾患に対する新たな治療法として注目されています。新しいシーケンシング技術の目覚ましい進歩により、分子レベルで疾患を標的とする個別化精密医療へのさらなる一歩が踏み出されました。このような治療法は、マイクロＲＮＡなどのタンパク質をコードするＲＮＡと非コードするＲＮＡの両方の発現を調節するために、アンチセンスオリゴヌクレオチドを採用することができる。心筋症候群（ＣＲＳ）は、心臓機能障害と腎機能障害が相互に影響し合う複雑で重篤な臨床状態である。その根底にあるメカニズムはほとんど解明されておらず、現在のCRSの治療法は主に支持療法であり、病気の進行を遅らせるものではあるが、状態を改善することはほとんどない。microRNA-21（miR-21）は、様々な心臓病や腎臓病で制御異常を起こしており、CRSの治療ターゲットとして繰り返し提案されてきました。これまでに、アンチセンスオリゴヌクレオチドをベースとした治療法により、miR-21の線維化促進作用を効果的に阻害する前臨床研究が行われており、注目を集めています。マイクロRNAが介在する経路は一般的に非常によく保存されているため、臨床応用に関しては商業的にも大きな関心がある。本レビューでは、心腎軸におけるmiR-21の役割をまとめ、CRSにおけるmiR-21を標的とした治療戦略の利点と落とし穴について議論する。
Oligonucleotide-based therapies are currently gaining attention as a new treatment option for relatively rare as well as common diseases such as cardiovascular disease. With the remarkable progression of new sequencing technologies, a further step towards personalized precision medicine to target a disease at a molecular level was taken. Such therapies may employ antisense oligonucleotides to modulate the expression of both protein coding and non-coding RNAs, such as microRNAs. The cardiorenal syndrome (CRS) is a complex and severe clinical condition where heart and renal dysfunction mutually affect one another. The underlying mechanisms remain largely unknown and current treatments of CRS are mainly supportive therapies which slow down the progression of the disease, but hardly improve the condition. The small non-coding RNA, microRNA-21 (miR-21), is dysregulated in various heart and kidney diseases and has been repeatedly suggested as therapeutic target for the treatment of CRS. Impressive preclinical results have been achieved by an antisense oligonucleotide-based therapy to effectively block the pro-fibrotic traits of miR-21. Since microRNA-mediated pathways are generally very well-conserved, there is considerable commercial interest with regards to clinical translation. In this review, we will summarize the role of miR-21 within the heart-kidney axis and discuss the advantages and pitfalls of miR-21 targeting therapeutic strategies in CRS.
Copyright © 2020 Huang, Bär and Thum.