CHARLOTTE試験からの日本人患者におけるgBRCA1/2変異部位と卵巣がんリスクとの関連性

Association of gBRCA1/2 mutation locations with ovarian cancer risk in Japanese patients from the CHARLOTTE study.

• Kosuke Yoshihara
• Takayuki Enomoto
• Daisuke Aoki
• Yoh Watanabe
• Junzo Kigawa
• Nobuhiro Takeshima
• Hyoe Inomata
• Kana Hattori
• Masahisa Jinushi
• Hitoshi Tsuda
• Toru Sugiyama

抄録

生殖腺（g）乳がん感受性遺伝子（BRCA）変異が卵巣がんクラスター領域（OCCR；gBRCA1では1380～4062bp、gBRCA2では3249～5681bp、6645～7471bp）内にあるかどうかは、卵巣がんのリスク変動に影響を与える可能性がある。日本で実施された CHARLOTTE 疫学調査のアドホック解析では、新たに卵巣がんと診断された患者における gBRCA1/2 変異の分布を評価し、gBRCA1/2 変異の位置と卵巣がんリスクとの関連を検討した。また、gBRCA1/2変異部位によって層別化されたサブグループにおける患者背景および臨床的特徴の違いも評価した。CHARLOTTE試験でgBRCA1/2変異が陽性であった93例（14.7％）のデータを解析した。L63X創始者変異を有する16例を除外した後、gBRCA1変異の28例（65.1％）がOCCR内にあった。30例のgBRCA2変異のうち、15例（50.0％）がOCCRに含まれていた。OCCR内にgBRCA1変異を有する27人の患者（家族歴不明のため除外された1人）のうち、卵巣がんの家族歴を有する患者は11人（40.7％）であった；卵巣がんの家族歴を有し、OCCR外にgBRCA1変異を有する患者の割合はより低かった（13.3％）。OCCR以外でgBRCA1変異を有する患者の60％は乳がんの家族歴を有していた；乳がんの家族歴を有し、OCCR内でgBRCA1変異を有する患者の割合は比較的低かった（33.3％）。突然変異の位置を理解することは、感受性の高い個人のより正確なリスク評価や、gBRCA突然変異キャリアの卵巣がんの早期発見に貢献する可能性がある。

Whether germline (g) breast cancer susceptibility gene (BRCA) mutations are located within or outside the ovarian cancer cluster region (OCCR; 1380-4062 bp for gBRCA1, and between 3249-5681 bp and 6645-7471 bp for gBRCA2) may influence risk variations for ovarian cancers. This ad hoc analysis of the CHARLOTTE epidemiological study in Japan assessed the distribution of gBRCA1/2 mutations in patients with newly diagnosed ovarian cancer, and investigated an association between gBRCA1/2 mutation locations and ovarian cancer risk. Differences in patient background and clinical characteristics in subgroups stratified by gBRCA1/2 mutation locations were also evaluated. We analyzed the data of 93 patients (14.7%) from the CHARLOTTE study who were positive for gBRCA1/2 mutations. After excluding 16 cases with L63X founder mutation, 28 (65.1%) of gBRCA1 mutations were within the OCCR. Of 30 gBRCA2 mutations, 15 (50.0%) were within the OCCR. Of 27 patients (one patient excluded for unknown family history) with gBRCA1 mutations located in the OCCR, 11 (40.7%) had a family history of ovarian cancer; the proportion of patients with a family history of ovarian cancer and gBRCA1 mutations outside the OCCR was lower (13.3%). Sixty percent of patients with gBRCA1 mutations outside the OCCR had a family history of breast cancer; the proportion of patients with a family history of breast cancer and gBRCA1 mutations within the OCCR was relatively lower (33.3%). Understanding the mutation locations may contribute to more accurate risk assessments of susceptible individuals and early detection of ovarian cancer among gBRCA mutation carriers.

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