アジア系インド人糖尿病患者の「痩せた脂肪表現型」と部分的リポジストロフィーの間の共通の病態生理学的スレッド：末梢脂肪組織のトランスクリプトームエビデンス

The common pathophysiologic threads between Asian Indian diabetic's 'Thin Fat Phenotype' and partial lipodystrophy: the peripheral adipose tissue transcriptomic evidences.

• Aditya Saxena
• Pradeep Tiwari
• Nitin Wahi
• Anshul Kumar
• Sandeep Kumar Mathur

抄録

T2Dはメカニズムが十分に理解されていない複雑な疾患である。アジア系インド人では、部分リポジストロフィーに類似した「やせた脂肪表現型」を呈している。我々は、リポジストロフィー遺伝子の発現異常がT2Dの発症に関与しているのではないかと仮説を立てた。そこで、アジア系インド人糖尿病患者の末梢皮下脂肪組織におけるリポジストロフィー遺伝子のネットワークと発現差のある遺伝子（DEG）との重なりを調べることで、これら2つの疾患の関連性を明らかにすることを試みた。その結果、糖尿病患者では138個のリポジストロフィー遺伝子のうち、16個のリポジストロフィー遺伝子が異なる形質に制御されており、そのネットワークとDEGとの間には約18％のオーバーラップがあることが明らかになった。また、リポジストロフィー遺伝子の発現量が対照群の平均発現量と比較して±2倍変化していることから、糖尿病患者を個別化することも試みた。結論として、糖尿病患者における脂肪ジストロフィー遺伝子の一部と末梢脂肪組織におけるDEGとのネットワークには有意なオーバーラップが存在することが明らかになった。これらの遺伝子は糖尿病の病態に関与している可能性があり、末梢脂肪組織での発現変化から糖尿病患者の個別化が可能であると考えられる。

T2D is a complex disease with poorly understood mechanisms. In Asian Indians, it is associated with "thin fat" phenotype which resembles with partial lipodystrophy. We hypothesized that disturbed expression of lipodystrophy genes might play a role in T2D pathogenesis. Therefore, we attempted to establish a link between these two diseases by studying the overlap between the network of lipodystrophy genes and the differentially expressed genes (DEGs) in the peripheral subcutaneous adipose tissue of Asian Indians diabetics. We found that 16, out of 138 lipodystrophy genes were differentially regulated in diabetics and around 18% overlap between their network and the DEGs; the expression level of lipodystrophy genes showed an association with disease-related intermediate phenotypic traits among diabetics but not in the control group. We also attempted to individualize the diabetic patients based on ±2 fold altered expression of lipodystrophy genes as compared to their average expression in the control group. In conclusion, significant overlap exists between some of the lipodystrophy genes and their network with DEGs in the peripheral adipose tissue in diabetics. They possibly play a role in the pathogenesis of diabetes and individualization of diabetics is possible based on their altered expression in their peripheral adipose tissue.