EBV Rta誘導IL-6はIL-6R/JAK/STAT3経路を介してバイスタンダー腫瘍細胞の移行を促進する

EBV Rta-induced IL-6 Promotes Migration of Bystander Tumor Cells Through IL-6R/JAK/STAT3 Pathway .

• Kuo-Lung Tung
• Yen-Ting Wu
• Cheng Liu
• Sheng-Chieh Lin
• Chin-Han Wu
• Shih-Yi Wu
• Yao Chang
• Yu-Yan Lan

抄録

背景・目的:

エプスタインバーウイルスのトランザクテーターであるRtaは、上咽頭癌の進行に関与しているが、その病態への寄与機構は明らかにされていない。NPCでは腫瘍プロモーターであるインターロイキン-6（IL-6）が検出されている。本研究では、RtaがIL-6をアップレギュレートすることにより、NPCの進行を促進するかどうか、また、どのように促進するかを検討した。

BACKGROUND/AIM: Rta, a transactivator of Epstein-Barr virus, is associated with progression of nasopharyngel carcinoma (NPC); however, its mechanism of contribution to the pathogenesis of NPC remains unclear. Interleukin-6 (IL-6), a tumor promoter, is detected in NPC. This in vitro study examined whether and how Rta promotes NPC progression by up-regulating IL-6.

材料と方法:

半定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）、定量的リアルタイムPCR、ELISA、免疫ブロッティングアッセイ、レポーター遺伝子アッセイ、トランスウェルマイグレーションアッセイを行った。

MATERIALS AND METHODS: Semiquantitative reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR), quantitative real-time PCR, ELISA, immunoblotting assays, reporter gene assays, and transwell migration assays were performed.

結果:

NPC細胞では、RtaはIL-6の発現をmRNAおよびタンパク質レベルでアップレギュレートし、RtaのC末端はプロモーターの活性化とIL-6の発現に必須であった。また、RtaによるIL-6の誘導には、細胞外シグナル制御キナーゼ1/2およびアクチベータープロテイン-1の活性化も必要であった。さらに、Rta発現NPC細胞から分泌されたIL-6は、IL-6受容体/Janusキナーゼ/シグナル伝達物質/転写3経路のアクチベーターを活性化することで、Rta陰性NPC細胞の遊走を促進した。

RESULTS: In NPC cells, Rta up-regulated IL-6 expression at the mRNA and protein levels, and the Rta's C-terminus was essential for promoter activation and expression of IL-6. The induction of IL-6 by Rta also required activation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 and activator protein-1. Furthermore, IL-6 secreted from Rta-expressing NPC cells promoted migration of Rta-negative NPC cells by activating IL-6 receptor/Janus kinase/signal transducer and activator of transcription 3 pathway.

結論:

Rtaはin vitroでのIL-6誘導を介してNPC細胞の進行に寄与する。

CONCLUSION: Rta contributes to progression of NPC cells through induction of IL-6 in vitro.

Copyright© 2020, International Institute of Anticancer Research (Dr. George J. Delinasios), All rights reserved.