大豆粕からのイソフラボン抽出物は2,4-ジニトロクロロベンゼン誘発性接触皮膚炎を抑制します

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J Ethnopharmacol.2020 May;:113037. S0378-8741(19)33355-0. doi: 10.1016/j.jep.2020.113037.Epub 2020-05-30.

大豆粕からのイソフラボン抽出物は2,4-ジニトロクロロベンゼン誘発性接触皮膚炎を抑制します

An isoflavone extract from soybean cake suppresses 2,4-dinitrochlorobenzene-induced contact dermatitis.

Thomas Chu
Nan-Lin Wu
Chien-Yu Hsiao
Hsin-Ju Li
Tung-Yi Lin
Cheng-Hung Ku
Chi-Feng Hung

PMID: 32485302 DOI: 10.1016/j.jep.2020.113037.

抄録

文化人類学的変化:

数多くの疫学的および臨床研究により、いくつかの慢性疾患の発症に対する食事性イソフラボンの保護的役割が実証されています。大豆粕由来のイソフラボン粉末の一画分であるISO-1は、炎症や光損傷を軽減することが報告されています。

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Numerous epidemiological and clinical studies have demonstrated the protective role of dietary isoflavones against development of several chronic diseases. ISO-1, one fraction of isoflavone powders derived from soybean cake, is reported to attenuate inflammation and photodamage.

研究の目的:

接触皮膚炎は一般的な炎症性皮膚疾患であり、職業性皮膚疾患の多くを占めている。我々は、2,4-ジニトロクロロベンゼン（DNCB）刺激HaCaTケラチノサイトとDNCB誘発マウス皮膚炎をモデルとして、ISO-1外用剤の接触皮膚炎への効果を探ることを目的とした。

AIM OF THE STUDY: Contact dermatitis is a common inflammatory skin disease, which accounts for most occupational skin disorders. Instead of oral administration, we aimed to explore the effects of topical ISO-1 application on contact dermatitis by using 2,4-dinitrochlorobenzene (DNCB)-stimulated HaCaT keratinocytes and DNCB-induced mouse dermatitis as models.

材料および方法:

インビトロ試験では、まず、HaCaTケラチノサイトに対するDNCBの生物学的効果を評価した。HaCaTケラチノサイトを2,4-ジニトロクロロベンゼン（DNCB）で処理し、細胞生存率をMTTアッセイで測定した。次に、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）により、DNCBおよびISO-1処理後に顕著なIL-8 mRNA発現の誘導を検出し、HaCaTケラチノサイトからのIL-8の放出をELISAアッセイにより測定した。HaCaTケラチノサイトをISO-1で前処理した後、DNCBで処理し、JNK、p38、ERKおよびIκBαのリン酸化をウエスタンブロットで解析した。インビボ試験では、誘導性接触皮膚炎モデルとして無毛マウスを用いた。ＤＮＣＢ及びＩＳＯ-１処理後の背側皮膚の表面変化を写真撮影により記録し、ＴＥＷＬ、紅斑をＭＰＡ-５８０カットメータを用いて測定した。また、白血球数の測定のためにマウスから血液を採取した。

MATERIALS AND METHODS: In the in vitro study, we first evaluated the biologic effects of DNCB on HaCaT keratinocytes. HaCaT keratinocytes were treated with 2,4-dinitrochlorobenzene (DNCB), and cell viability was measured by MTT assay. Then, we detect the prominent induction of IL-8 mRNA expression after DNCB and ISO-1 treatment by reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR), and release of IL-8 from HaCaT keratinocytes was measured by ELISA assay. HaCaT keratinocytes were pretreated with ISO-1 and then treated with DNCB, phosphorylation of JNK, p38, ERK and IκBα was analyzed by Western blot. In the in vivo study, the hairless mice were used for an induced contact dermatitis model. The surface changes in the dorsal skin after DNCB and ISO-1 treatment were recorded using photography, and TEWL, erythema were measured using an MPA-580 cutometer. Blood was also collected from mice for measurement of white blood cell counts.

結果:

その結果、ISO-1 は DNCB 誘発性の IL-8 産生を抑制するとともに、DNCB 誘発性の JNK および p38 のリン酸化、HaCaT の IκBα の抑制効果を示しました。DNCB誘発性接触皮膚炎の動物モデルにおいて、ISO-1外用剤はマウス皮膚のDNCB誘発性紅斑と経表皮水分損失（TEWL）を有意に減少させた。ISO-1はまた、DNCB誘発皮膚の肥厚と白血球数の増加を減少させた。

RESULTS: Results showed ISO-1 inhibited DNCB-induced IL-8 production and also suppressed DNCB-induced phosphorylation of JNK and p38, and IκBα in HaCaT. In the animal model of DNCB-induced contact dermatitis, topical ISO-1 treatment significantly decreased DNCB-induced erythema and transepidermal water loss (TEWL) in mouse skin. ISO-1 also reduced DNCB-induced skin thickening and increase of white blood cell count.

結論:

ISO-1はDNCB誘発性炎症や皮膚バリア障害の改善に有望であり、炎症性皮膚疾患への外用ISO-1の適用の可能性を示唆している。

CONCLUSIONS: ISO-1 is promising for improvement of DNCB-induced inflammation and skin barrier impairment, suggesting the potential application of topical ISO-1 for inflammatory dermatoses.